[发明专利]一种噻吩并三唑并[4,3-A][1,4]二氮杂卓类化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种有机化合物的新型制备方法，特别涉及化学名称为(S)-(+)-2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮杂卓-6-基)乙酸叔丁酯的新型制备方法。 

技术背景

化合物(S)-(+)-2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮杂卓-6-基)乙酸叔丁酯，CAS为1268524-70-4，英文名(S)-tert-butyl2-(4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-triMethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)ace tate，结构式为： 

专利US2011036667公开了其做为一种男性避孕药物组合物成分的作用及一种制备方法，其合成路线如下： 

发明内容

本发明公开了一种噻吩并三唑并[4,3-A][1,4]二氮杂卓类化合物的新型制备方法,该化合物化学名称是(S)-(+)-2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮杂卓-6-基)乙酸叔丁酯，制备方法以N-邻苯二甲酰甘氨酰氯和(2-氨基-4,5-二甲基-3-噻吩)(4-氯苯基)甲酮为起始原料，经过缩合、肼解、成环等一系列步骤成功合成了目标化合物。 

本发明公开的制备(S)-(+)-2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮杂卓-6-基)乙酸叔丁酯的方法包括以下步骤： 

(1)以(2-氨基-4,5-二甲基-3-噻吩)(4-氯苯基)甲酮（1）为起始原料，与酰卤化合物进行缩合反应得到2， 

其中，N-邻苯二甲酰甘氨酰卤为N-邻苯二甲酰甘氨酰氯或N-邻苯二甲酰甘氨酰溴； 

(2)把2进行肼解反应，得到3， 

(3)把3在加热回流条件下进行分子内脱水反应，生成化合物4， 

(4)把4与P₂S₅在碱性条件下反应，得到5， 

(5)把5与水合肼反应得到6， 

(6)把6与乙酸酐在醋酸中反应，得到7， 

(7)把7与碳酸二烷基酯和卤代乙酸乙酯反应，得到8， 

(8)把8在碱性条件下水解，得到9， 

(9)把9在碱性条件下脱羧，得到10， 

(10)把10进行手性拆分，得到11， 

(11)把11与叔丁醇进行酯化反应得到目标化合物12，即(S)-(+)-2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮杂卓-6-基)乙酸叔丁酯，