[发明专利]一种疏水性药物纳米颗粒、其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及纳米颗粒药物制剂技术领域，尤其涉及一种疏水性药物纳米颗粒、其制备方法和应用。

背景技术

疏水性有机小分子药物在肿瘤治疗中仍占据举足轻重的地位，然而其本身的难溶性问题导致了药物生物利用度降低等一系列问题，极大地阻碍了其在临床上的应用。当前的微纳米药物载体在一定程度上提高了疏水性药物的生物利用度，然而其载体本身带来的生物兼容性和细胞毒性引起了广泛的关注，成为阻碍微纳米载体进一步应用于临床的棘手问题。因此，如何使疏水性药物改善生物利用度的同时提高药物载药量已成为肿瘤治疗的主要挑战，亟需开发一种高载药量的纳米制剂及改善药物生物利用度的纳米药物传递系统。

研究发现，疏水性药物难溶于水、在体内的生物利用度低、血液循环时间短和不稳定性等因素阻碍了疏水性药物的临床应用，尤其在肿瘤治疗中的应用。虽然目前开发出了一些制剂，比如脂质体、胶束以及其它一些更为复杂的制剂方法，但这些方法都存在明显的缺陷，比如制备方法复杂、可重复性差、载药量低、血液循环时间短等。因此，亟需开发一种简单易行的、普适于现有大量疏水性药物的制剂方法，同时具备高载药量及改善药物生物利用度的药物制剂。

发明内容

为克服抗肿瘤疏水性药物分子的生物利用度低、纳米载药系统的载药量低的问题，本发明提供了一种疏水性药物纳米颗粒及其制备方法，该疏水性药物纳米颗粒具有生物利用度高且载药量高的特点，该方法操作简单、适用范围广且普适性强。本发明可应用于生物医学及药物制剂领域。

本发明提供以下技术方案：

在第一方面，本发明提供一种疏水性药物纳米颗粒，所述疏水性药物纳米颗粒呈球形或近似球形，所述疏水性药物纳米颗粒是将疏水性药物分子通过溶剂交换法制备成前驱纳米颗粒悬乳液，再将双亲性表面活性剂水溶液加入所述前驱纳米颗粒悬乳液，并超声处理得到的外面包覆双亲性表面活性剂的纳米颗粒。

所谓“近似球形”是指所述疏水性药物纳米颗粒的形状接近球形，比如呈椭球形、部分隆起或凹陷的球形、部分隆起或凹陷的椭球形等。总之，任何并非完全规则但整体上大体呈球形的形状都是本发明所说的“近似球形”。

优选地，所述疏水性药物纳米颗粒的平均粒径为50-200nm、优选80-150nm、更优选100-120nm。

本发明的疏水性药物纳米颗粒内核为疏水性药物分子，表面为双亲性表面活性剂；所述双亲性表面活性剂的亲油性基团面向内部的疏水性药物分子，亲水性基团朝外，这种结构增加了疏水性药物分子在水相中的溶解度，因此其生物利用度提高，只需要较低的疏水性药物分子浓度，就能达到较好的治疗效果。本发明的疏水性药物纳米颗粒无其它载体成分，因此其载药量高、低毒、安全性好，其粒径小且均匀，并且稳定性高、在体内循环时间长。

本发明中，所述疏水性药物纳米颗粒的平均粒径比如可以是60nm、70nm、80nm、90nm、100nm、110nm、120nm、130nm、140nm、150nm、160nm、170nm、180nm、190nm、60-180nm、70-160nm、80-150nm、90-140nm、100-120nm、60-120nm或120-180nm。

本发明中，疏水性药物分子不受限制，可以是任何对特定疾病（比如肿瘤、糖尿病或心血管疾病等）具有预防、治疗或改善作用的疏水性药物分子，而且这种疏水性药物分子在临床治疗上有被制备成纳米颗粒的需要。

优选地，所述疏水性药物分子是肿瘤药物分子。

更优选地，所述肿瘤药物分子为姜黄素（Curcumin）、多西他赛（Docetaxel）、10-羟基喜树碱（10-Hydroxy camptothecin）、替尼泊苷（Teniposide，又称鬼臼噻吩甙）和6-巯基嘌呤（6-Mercaptopurine）中的一种或多种，特别优选为姜黄素、多西他赛、10-羟基喜树碱或替尼泊苷。所述“多种”是指两种以上，其典型但非限定性的例子有：姜黄素和多西他赛，多西他赛和10-羟基喜树碱，10-羟基喜树碱和替尼泊苷，姜黄素和10-羟基喜树碱，10-羟基喜树碱和6-巯基嘌呤，多西他赛和替尼泊苷，姜黄素、多西他赛和10-羟基喜树碱，多西他赛、10-羟基喜树碱和替尼泊苷，姜黄素、多西他赛和替尼泊苷，姜黄素、多西他赛、10-羟基喜树碱和替尼泊苷。

本发明中，双亲性表面活性剂不受限制，可以是任何药学上可以接受、具有亲油性基团和亲水性基团且能与本发明的疏水性药物分子形成内核为疏水性药物分子、表面为双亲性表面活性剂的纳米颗粒结构的表面活性剂。