[发明专利]一种肺吸入槲皮素纳米微球及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种肺吸入制剂，具体的说，涉及一种含有槲皮素的肺吸入缓释纳米/微球制剂，本发明还涉及该槲皮素肺吸入纳米/微球的制备方法。

背景技术

随着恶性肿瘤发病率的逐年增加，放射治疗已成为治疗恶性肿瘤的一种有效的治疗手段。放射性肺损伤是胸部肿瘤放疗后的常见并发症，可导致肿瘤局部控制率的降低甚至是放疗的中断，而且影响患者的生活质量。放射性肺损伤主要是体内自由基堆积所致，清除活性氧以及维持组织细胞内的还原氧化平衡是防治放射性损伤的重要途径。传统方法主要是应用肾上腺皮质激素，辅以抗感染、平喘、止咳对症治疗，可暂时缓解症状。肾上腺皮质激素治疗超过2周疗效无明显提高，而肺部感染率明显增加，副作用大。阿米福汀是目前治疗放射性肺损伤的最佳防护剂，可保护正常肺组织，减少放射性肺损伤，但由于价格昂贵、易被氧化及其不良反应，限制了临床应用。因此，如何预防或减轻放射性肺损伤，开发有效的放疗保护剂，是当前亟待解决的热点问题。

中药在放射性损伤方面有独特的优势，目前成为近年来防护放射性损伤领域的研究热点，中药中的多糖类、黄酮类、莲房原花青素及其他多种成分均具有放射防护的作用，可通过清除自由基、保护DNA以及调节免疫系统等多种机制发挥放射防护的效应。槲皮素是一种植物中提取的天然黄酮类化合物，普遍存在于许多食物，包括苹果，洋葱，茶，坚果，浆果，花椰菜，卷心菜。它具有许多生物学特性，具有抗氧、抗癌、抗炎、抗菌、抗病毒、降糖降压、免疫调节及心血管保护作用等多种生物学活性及很高的药用价值，来源广泛。槲皮素对放射性肺损伤有保护作用，同时还具有放疗增敏作用，然而，槲皮素在水中的溶解性差，在生理介质中不稳定，因而限制了其制成口服制剂使用。

纳米微球是近年发展起来的新型给药系统，微球沉积于肺部可以延缓药物的释放，增加药物疗效且可保护药物不受酶的水解；将药物包裹在制剂的内部，增大了药物的稳定性；能有效减少药物对呼吸道及肺部的刺激和毒性，已成为肺部控释给药载体研究的热点。肺部给药有两种治疗目的，一是肺部本身疾病的治疗如支气管哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）等；另一个目的是通过肺部药物的吸收，达到全身治疗的作用。肺吸入给药可以将治疗药物直接输送到病灶区，减少了药物在其他组织的分布。因此，对于肺部疾病的治疗，吸入给药比口服给药治疗指数高、副作用小。随着医药界对肺功能和肺疾病的深入了解，人们已认识到吸入给药是治疗呼吸道疾病较为简单有效的给药途径。

与其它的给药途径相比，肺部给药具有吸收表面积大，吸收部位血流丰富，能避免肝脏的首过效应，具有酶活性较低，上皮屏障较薄及膜通透性高等优点，治疗范围正在扩大。

发明内容

本发明要解决的技术问题是针对以上不足，提供一种肺吸入槲皮素纳米微球，克服现有技术中槲皮素水溶性、生物利用度差的缺陷，采用本发明的技术方案后，可解决槲皮素现有给药技术的不足，具有良好的粉末特性、水溶性和缓释作用。

本发明的另一目的是提供一种肺吸入槲皮素纳米微球的制备方法，具有操作简便、工艺稳定、易于工业化生产的优点。

为解决以上问题，本发明采用的技术方案如下：一种肺吸入槲皮素纳米微球，其特征在于：所述槲皮素纳米微球包括以下重量份的成分：

槲皮素1～5份；

壳聚糖或其衍生物1～20份；

磷脂或其衍生物1～10份；

赋形剂1～10份；

所述壳聚糖或其衍生物为高、中、低分子量的壳聚糖、壳寡糖、壳聚糖季铵盐、羧甲基壳聚糖中的一种或几种；

所述肺吸入槲皮素纳米微球的粒径为100nm～0.49μm。

一种优化方案，所述高分子量的壳聚糖或其衍生物分子量范围为1100～1360kDa；

所述中分子量的壳聚糖或其衍生物分子量范围为350～450kDa；

所述低分子量的壳聚糖或其衍生物子量范围为50～170kDa。

另一种优化方案，所述高分子量的壳聚糖或其衍生物分子量范围为1200～1250kDa，其中最优为1200kDa；

所述中分子量的壳聚糖或其衍生物分子量范围为390～410kDa，其中最优为400kDa；

所述低分子量的壳聚糖或其衍生物子量范围为100～150kDa，其中最优为130kDa。

再一种优化方案，所述壳聚糖或其衍生物的脱乙酰度为85%～95%，其中最优为90%；

所述壳聚糖衍生物的取代度为75%～90%，其中最优为81%。