[发明专利]一种原花青素缓释纳米微球及制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种缓释纳米微球，具体的说，涉及一种原花青素缓释纳米微球及其制备方法与应用，属于生物医药载药剂型技术领域。

背景技术

原花青素（Oligomeric Proantho Cyanidins，OPC），是一种有着特殊分子结构的生物类黄酮，是目前国际上公认的清除人体内自由基最有效的天然抗氧化剂。OPC的抗自由基氧化能力是维生素E的50倍，维生素C的20倍，并吸收迅速完全，口服20分钟即可达到最高血液，代谢半衰期达7小时之久。原花青素具有保护心血管、预防与治疗癌症、保护皮肤、抗过敏、抗炎症，以及治疗眼睛疾病，保护牙齿等功效。但原花青素容易受外界因素如酸碱度、金属离子、光照等因素的影响，并表现出不稳定性。为克服这些缺陷，采用纳米微球包埋既可以克服原花青素的稳定性问题，同时起到和原花青素的缓释效果。

纳米微球是近年发展起来的新型给药系统，纳米微球作为药物的缓释剂型应用广泛，微球沉积于肺部可以延缓药物的释放，增加药物疗效且可保护药物不受酶的水解；将药物包裹在制剂的内部，增大了药物的稳定性；能有效减少药物对呼吸道及肺部的刺激和毒性，已成为肺部控释给药载体研究的热点。肺部给药有两种治疗目的，一是肺部本身疾病的治疗如支气管哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）等；另一个目的是通过肺部药物的吸收，达到全身治疗的作用。肺吸入给药可以将治疗药物直接输送到病灶区，减少了药物在其他组织的分布。因此，对于肺部疾病的治疗，吸入给药比口服给药治疗指数高、副作用小。随着医药界对肺功能和肺疾病的深入了解，人们已认识到吸入给药是治疗呼吸道疾病较为简单有效的给药途径。与其它的给药途径相比，肺部给药具有吸收表面积大，吸收部位血流丰富，能避免肝脏的首过效应，具有酶活性较低，上皮屏障较薄及膜通透性高等优点，治疗范围正在扩大。

发明内容

本发明要解决的技术问题是针对以上不足，提供一种原花青素缓释纳米微球，克服现有技术中原花青素容易受外界破坏的缺陷，采用本发明的技术方案后，可解决原花青素现有给药技术的不足，具有良好的粉末特性及具有缓释作用。

本发明的另一目的是提供一种原花青素缓释纳米微球的制备方法，具有操作简便、工艺稳定、易于工业化生产的优点。

为解决以上问题，本发明采用的技术方案如下：一种原花青素缓释纳米微球，其特征在于：所述原花青素缓释纳米微球包括以下成分：

原花青素1～5份；

壳聚糖或其衍生物1～12份；

磷脂或其衍生物1～12份；

赋形剂1～10份；

所述壳聚糖及其衍生物为高、中、低分子量的壳聚糖、壳寡糖、壳聚糖季铵盐、羧甲基壳聚糖中的一种或几种；

所述原花青素缓释纳米微球的粒径为10nm～0.3μm。

一种优化方案，所述原花青素缓释纳米微球包括以下成分：

原花青素1份；

壳聚糖或其衍生物1份；

磷脂或其衍生物1份；

赋形剂2份；

所述原花青素缓释纳米微球的粒径为10nm～99nm，其中最优为90nm。

另一种优化方案，所述原花青素缓释纳米微球包括以下成分：

原花青素5份；

壳聚糖或其衍生物1；

磷脂或其衍生物1份；

赋形剂3份；

所述原花青素缓释纳米微球的粒径为50nm～78nm，其中最优为60nm。

再一种优化方案，所述高分子量壳聚糖及其衍生物的分子量为1125～1350kDa，其中最优为1210kDa；

所述中分子量壳聚糖及其衍生物的分子量为460～1050kDa，其中最为900kDa；

所述低分子量壳聚糖及其衍生物的分子量为160～340kDa，其中最优为200kDa。

进一步的优化方案，所述壳聚糖及其衍生物的脱乙酰度为65%～95%，其中最优为80%；

所述壳聚糖衍生物的取代度为65%～90%，其中最优为70%。

再进一步的优化方案，所述磷脂或其衍生物为大豆磷脂、卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱DPPC、二棕榈酰磷脂酰甘油（钠盐）DPPG、二硬质酰磷脂酸胆碱DSPC、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺DSPE、二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺DPPE、二(二十酰基)卵磷脂(DAPC)、二(二十二酰基)卵磷脂(DBPC)、二(二十三酰基)卵磷脂(DTPC)、二(二十四酰基)卵磷脂(DLPC)中的一种或几种。