[发明专利]一种可保持蛋白、多肽类药物活性的缓释聚乳酸类微球及其制备方法

权利要求书

1. 一种可保持蛋白、多肽类药物活性的缓释聚乳酸类微球的制备方法，包括以下步骤：

（1）纳米生物活性玻璃制备：

1)取一定量的浓硝酸与乙醇混合均匀，得到溶液1；

2)溶液1加入正硅酸乙酯，1000rmp预水解30min，得到溶液2；

3)向溶液2中再加入P₂O₅，1000rmp搅拌30min，得到溶液3；

4)向溶液3中加入四水硝酸钙，1000rmp搅拌1h，充分溶解形成清澈溶胶；

5)将步骤4中制备好的溶胶倒入烧杯，置60℃烘箱中72h，形成凝胶；

6)将步骤5中得到的凝胶在130℃干燥72h；

7)将步骤6所得凝胶球磨、筛分，并将所得的干凝胶粉在700℃煅烧得到纳米生物活性玻璃；

（2）蛋白、多肽缓释微球的制备

   1) 将蛋白、多肽类药物和纳米生物活性玻璃混悬于含有PLGA或者PLA的有机溶剂；

   2) 将步骤1)中混悬液通过静电纺丝装置制备不同粒径的液球；

   3) 将步骤2)中制备的液球滴入置有-196℃液氮容器中，将液球冻结固形成球；

   4 )将步骤3)中容器至于-60℃~-90℃低温环境中，用醇类萃取剂将有机溶剂带走，使聚合物产生沉积，微球得以固化；

   5) 用去离子水清洗步骤4）中固化的微球，离心后冻干保存。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：在所述（2）的步骤1）中所采用的有机溶剂选自二氯甲烷，氯仿，丙酮，乙醇，六氟异丙醇，三氟乙醇中的一种或几种混合物。

3.根据权利要求1中所述制备方法，其特征在于：在所述（2）的步骤2）中，混悬液通过静电纺丝装置制备不同粒径的液球的工艺条件为：滴速为0.5 ml/h~10 ml/h，电压为3kV~30 kV，针头到接收板距离为5~30cm，相对湿度为15%~50%。

4.一种可保持蛋白、多肽类药物活性的缓释聚乳酸类微球，其特征在于，按重量份计，包括蛋白或多肽类药物5～30份 ，聚乳酸类生物降解材料30～90份，纳米生物活性玻璃5～50份。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述蛋白或多肽类药物是醋酸亮丙瑞林、曲普瑞林、戈舍瑞林、布舍瑞林、胰岛素、骨胶原形成蛋白、血管生长因子、艾赛那肽、醋酸奥曲肽、降钙素、重组人生长激素或重组人干扰素。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述生物活性玻璃的组成成分组成比例：SiO_2, CaO和P2O₅；SiO₂: CaO: P2O₅ 摩尔比在26:70:4～70:15:15。