[发明专利]一种磁性羟基磷灰石晶须球的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种磁性羟基磷灰石晶须球的制备方法，属于靶向药物载体和生物工程材料领域。

背景技术

羟基磷灰石（Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂），简称HA或HAP，具有良好的生物相容性；直径在几个至几十个纳米的四氧化三铁与块体磁性材料不同，表现为超顺磁性：即在磁场中有较强磁性，没有磁场时磁性很快消失，且有动物实验证明了纳米四氧化三铁生物相容性较好，能随体液代谢排出体外。

目前，国内制备羟基磷灰石晶须球较少见，羟基磷灰石晶须球主要表现成羟基磷灰石晶须制备过程中的一种杂相，其产率非常低，本专利所制备的羟基磷灰石晶须球不仅产率较高，而且晶须球中心带有一个纳米四氧化三铁的磁核，可磁控靶向。其产率的提高主要是因为使用了双修饰层的纳米四氧化三铁作为磁核心，其外层修饰剂为山梨醇等模板剂，这有利于晶须的生长，更有利于晶须沿模板剂长成放射性球状。同时，双修饰过后的纳米四氧化三铁具有很好的悬浮性能，为晶须的生长提供了稳定可靠的生长空间。

发明内容

本发明的目的在于提供一种磁性羟基磷灰石晶须球的制备方法，具体包括如下步骤：

（1）按摩尔比为1:1:5~2.5:1:15的比例将可溶性钙盐、可溶性磷盐、尿素混合，按10~100g/L的比例将混合物加入到蒸馏水中，待所有药品溶解，用浓硝酸调节溶液的初始PH值，使PH值为2~3，按双层修饰纳米四氧化三铁磁流体与混合溶液体积比为1:1~1:10的比例将双层修饰纳米四氧化三铁磁流体加入到混合溶液中，超声分散5~30分钟；

（2）设置水浴温度为70~80℃，恒温反应10~36小时，待反应结束，取出反应产物用蒸馏水清洗3~8次；

（3）步骤（3）得到的产物经过抽滤后得到晶须滤饼，在45℃~80℃恒温箱中恒温干燥8~20小时，或者真空冷冻干燥48h，冷冻温度-20℃~ -40℃，真空度为20pa，得到磁性羟基磷灰石晶须球。

本发明所述可溶性钙盐为硝酸钙、氯化钙等可溶溶于水的钙盐均可。

本发明所述可溶性磷盐为磷酸氢二铵等可溶于水的磷酸盐、磷酸氢盐与磷酸二氢盐均可。

本发明所述双层修饰纳米四氧化三铁磁流体，具体制备方法如下：

A、按摩尔比为1.9:1~2.1:1，称取氯化铁和氯化亚铁，按5~50g/L的比例将混合物加入到经过氮气脱氧的蒸馏水中得到混合液；

B、称取内层修饰剂硬脂酸加入混合液中，其中硬脂酸与铁离子的摩尔比1:2~1:6；调节水浴温度为60~90℃，然后往混合液中加入氨水，使溶液的PH为8~10，反应20~40min，得到单层修饰纳米四氧化三铁，洗涤三次待用；

C、将外层修饰剂超声溶于蒸馏水中得到外层修饰剂溶液，将单层修饰纳米四氧化三铁加入外层修饰剂溶液中，其中外层修饰剂与铁离子的摩尔比1:1~6:1，超声处理10分钟，得到双层修饰纳米四氧化三铁磁流体。

本发明所述外层修饰剂为山梨醇、十六烷基三甲基溴化铵、聚乙二醇中的一种。

本发明的有益效果是：

（1）本发明所述磁性晶须球制备方法反应工艺简单，产量稳定，操作简便；

（2）本发明所述制备方法制备得到的磁性晶须球的产率高，磁性晶须球磁性能优良，表现出超顺磁性，尺寸分布均匀；

（3）本发明所述述制备方法制得的磁性晶须球的生物相容性和活性良好，可用于靶向药物载体和生物工程材料等相关领域。

附图说明

图1：磁性羟基磷灰石晶须球工艺流程图；

图2：磁性羟基磷灰石晶须球的倒置显微照片；

图3：磁性羟基磷灰石晶须球的XRD图谱；

图4：磁性羟基磷灰石晶须球的SEM照片；

图5：磁性羟基磷灰石晶须球的EDS图谱。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明保护范围不局限于所述内容。

实施例1

本实施例所述磁性羟基磷灰石晶须球的制备方法如附图1的工艺流程图所示，具体包括如下步骤：

本实施例所述磁性羟基磷灰石晶须球的制备方法，具体包括如下步骤：