[发明专利]基于HBcAg载体的沙眼衣原体主要外膜蛋白表位疫苗及其用途

权利要求书

1.一种嵌合氨基酸序列，所述序列由包括野生的或经改造修饰的乙肝核心抗原蛋白，以及由下列成员中的一个或多个连接而成肽段序列： 

(a)沙眼衣原体主要外膜蛋白n个免疫优势表位的氨基酸序列(n≥1) 

(b)i个柔性氨基酸组成的短肽序列(i≥0)。 

2.如权利要求1所述的嵌合氨基酸，其特征在于，所述的沙眼衣原体主要外膜蛋白表位多肽是下列成员及连续具有其所含n个氨基酸(n≥5)的衍生物之一： 

(1)免疫优势表位多肽1氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示 

(2)免疫优势表位多肽2氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示 

(3)免疫优势表位多肽3氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示。 

3.如权利要求2所述的免疫优势表位多肽1，其特征在于，编码该多肽的核苷酸序列是经原核密码子优化修饰的，序列选自：SEQ ID NO：4和SEQ ID NO：7。 

4.如权利要求2所述的免疫优势表位多肽2，其特征在于，编码该多肽的核苷酸序列是经原核密码子优化修饰的，序列选自：SEQ ID NO：5和SEQ ID NO：8。 

5.如权利要求2所述的免疫优势表位多肽3，其特征在于，编码该多肽的核苷酸序列是经原核密码子优化修饰的，序列选自：SEQ ID NO：6和SEQ ID NO：9。 

6.如权利要求1所述的嵌合氨基酸，其特征在于，所述的原始的或经改造修饰的乙肝核心抗原蛋白是下列成员之一： 

(1)SEQ ID NO：10所示氨基酸序列 

(2)SEQ ID NO：11所示氨基酸序列。 

7.编码权利要求1所述的乙肝核心抗原-沙眼衣原体主要外膜蛋白表位嵌合氨基酸的DNA序列。 

8.制备乙肝核心抗原-沙眼衣原体主要外膜蛋白表位嵌合DNA的方法，是利用PCR的方法分别扩增出野生乙肝核心抗原蛋白和经改造的乙肝核心抗原蛋白所对应的基因序列，再将沙眼衣原体主要外膜蛋白表位(如序列SEQ ID NO：1，SEQ ID NO：2，SEQ ID NO：3所示)以一定的方式插入，分别插入到上述乙肝核心抗原的相同或不同的许可位点，如C端、N端和MIR区等。 

9.根据权利要求8所述的插入优化方式，其特征在于：单表位重复插入，单表位经柔性氨基酸组成的短肽间隔后重复插入，不同单表位组合串联插入，不同单表位组合串联重复插入，不同单表位经柔性氨基酸组成的短肽间隔后组合串联插入，不同单表位经柔性氨基酸组成的 短肽间隔后组合串联重复的方式插入。 

10.如权利要求8所述的乙肝核心抗原的相同或不同的许可位点，其特征在于，原始的和经改造修饰的HBcAg的MIR区，或替换HBcAg第78-83位氨基酸之间的任意n个氨基酸(1≤n≤6)，或插入经改造修饰HBcAg的氨基端和羧基端，成为一个人工基因，并将该基因在表达载体系统中表达后纯化，得到乙肝核心抗原-沙眼衣原体主要外膜蛋白表位嵌合氨基酸。 

11.一种重组载体，所述载体包含权利要求7所述的嵌合DNA序列；一种遗传工程化的宿主细胞，所述宿主细胞含有所述的载体。 

12.如权利要求1所述的嵌合氨基酸序列、权利要求11所述的重组载体和宿主细胞在制备用于预防或治疗沙眼衣原体相关疾病的嵌合疫苗中的用途。 

13.一种组合物，其包含有效量的权利要求11所述的重组载体和药学上或免疫学上可接受的载体、赋形剂或佐剂；及一种抗体，其特征在于，所述的抗体特异性地与权利要求2所述的表位多肽结合。