[发明专利]MYL4基因突变体及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及MYL4基因突变体及其应用。具体地，本发明涉及分离编码MYL4突变体的核酸，分离的多肽，筛选易患心房静止的生物样品的方法，筛选易患心房静止的生物样品的系统，用于筛选易患心房静止的生物样品的试剂盒，构建体以及重组细胞。

背景技术

心房静止(atrial standstill，AS)是一种非常罕见的心律失常，是指窦性停搏合并房性停搏，且不伴有逆行性心房传导的交界性或室性节律，表现为心房电活动和机械活动的丧失。心电图上表现为心动过缓，p波消失或交接性逸搏。目前已经报道了不同形式的心律失常。例如持续性或暂时性的心房静止，以及整个心房和部分心房静止。在大多数的报道中，心房静止往往是继发于其它临床疾病，如Ebstein’s畸形，Emery-Dreifuss肌营养不良症（X-连锁），Kugelberg-Welander综合症（常染色体隐性遗传），糖尿病或淀粉样变性。

目前AS的基因学方面的研究较少，其致病相关机制仍不明确。因而，目前对心房静止尤其是其致病基因的研究仍有待深入。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出一种能够有效筛选易患心房静止的生物样品的方法。

本发明是基于发明人的下列工作完成的：发明人通过外显子组测序、连锁分析联合Sanger测序验证的方法确定了心房静止的一个新的致病突变——MYL4基因的c.31G>A突变。此外，本发明的完成还依赖于发明人发掘的一个大的AS家系。已知AS家系是探讨AS（即心房静止）相关突变基因的最好模型，但家族性AS比较罕见。目前为止，只有少数的几个原发性心房静止的家系被报道，而且每个家系的患者都非常少（两到三个），而且局限在一代或两代，通过分析这种家系发现AS的致病基因困难较大。而本发明发现的AS家系有6个患者，并且没有任何人有结构性心脏病及全身性疾病的表现，非常适于进行致病基因挖掘。

进而，根据本发明的第一方面，本发明提出了一种分离的编码MYL4突变体的核酸。根据本发明的实施例，所述核酸与SEQ ID NO：1相比，具有c.31G>A突变，即相对于野生型MYL4基因，本发明的MYL4基因突变体的cDNA第31位碱基G突变为A。根据本发明的实施例，发明人确定了MYL4基因的突变体，该突变体与心房静止的发病密切相关，从而通过检测该突变体在生物样品中是否存在，可以有效地检测生物样品是否易患心房静止。

根据本发明的第二方面，本发明提出了一种分离的多肽。根据本发明的实施例，与SEQID NO：2相比，所述分离的多肽具有p.Glu11Lys突变，即该突变是由于c.31G>A突变而引起的，具体地，相对于野生型MYL4，本发明的分离的多肽（即MYL4突变体）第11位氨基酸由Glu突变为Lys。通过检测生物样品中是否表达该多肽，可以有效地检测生物样品是否易患心房静止。

根据本发明的第三方面，本发明提出了一种筛选易患心房静止的生物样品的方法。根据本发明的实施例，该方法包括以下步骤：从所述生物样品提取核酸样本；确定所述核酸样本的核酸序列；所述核酸样本的核酸序列与SEQ ID NO：1相比，具有c.31G>A突变是所述生物样品易患心房静止的指示。通过根据本发明实施例的筛选易患心房静止的生物样品的方法，可以有效地筛选易患心房静止的生物样品。

根据本发明的第四方面，本发明提出了一种筛选易患心房静止的生物样品的系统。根据本发明的实施例，该系统包括：核酸提取装置，所述核酸提取装置用于从所述生物样品提取核酸样本；核酸序列确定装置，所述核酸序列确定装置与所述核酸提取装置相连，用于对所述核酸样本进行分析，以便确定所述核酸样本的核酸序列；判断装置，所述判断装置与所述核酸序列确定装置相连，以便基于所述核酸样本的核酸序列与SEQ ID NO：1相比，是否具有c.31G>A突变，判断所述生物样品是否易患心房静止。利用该系统，能够有效地实施前述筛选易患心房静止的生物样品的方法，从而可以有效地筛选易患心房静止的生物样品。

根据本发明的第五方面，本发明提出了一种用于筛选易患心房静止的生物样品的试剂盒。根据本发明的实施例，该试剂盒含有：适于检测MYL4基因突变体的试剂，其中与SEQID NO：1相比，该MYL4基因突变体具有c.31G>A突变。利用根据本发明的实施例的试剂盒，能够有效地筛选易患心房静止的生物样品。