[发明专利]一种聚乙烯醇磁性微粒及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂领域，涉及一种聚乙烯醇磁性微粒的制备方法和用途。

背景技术

磁性微球是指含有无机磁性材料的微球。磁性微球不仅具有普通微球的特性，还具有在磁场下快速磁响应的特性，能在外加磁场的作用下被定位和导向。目前，磁性微球已广泛用于环境监测、生物学和医学等诸多领域，在医学领域中磁性微球可用于栓塞、热疗、磁靶向性治疗和细胞分离等方面。

聚乙烯醇是一种合成的高分子化合物，具有合成方便、生物相容性好、价格便宜及使用方便等优点。以聚乙烯醇为原料合成的聚乙烯醇颗粒栓塞剂已在临床上应用了三十余年，广泛用于各种栓塞治疗中。聚乙烯醇还用于制备止血纤维、人工皮肤、避孕药膜、代血浆及眼药膜等，也可以作为药物缓释载体材料制备微球。

基于聚乙烯醇制备的磁性微球在栓塞、热疗和磁靶向性治疗等方面都具有优势。现有技术中制备聚乙烯醇磁性微球的方法是：先制备磁性材料，再将磁性材料与聚乙烯醇溶液混合均匀后分散到油相中，加入酸（催化剂）和醛（交联剂），在酸催化下，使聚乙烯醇与醛发生羟醛缩合反应制备出聚乙烯醇磁性微球。这种方法存在以下缺陷：一方面，聚乙烯醇的羟醛缩合反应需要在酸催化下进行，而磁性材料（如Fe₃O₄）会与酸中的氢离子发生反应而失去磁性，从而使制备的聚乙烯醇磁性微球的磁响应性降低；另一方面，酸与磁性物质的反应容易使微球发生粘连，降低了微球的分散性。

发明内容

针对上述问题，本发明的主要目的在于提供一种聚乙烯醇磁性微粒及其制备方法和用途，该聚乙烯醇磁性微粒在制备过程中能够避免磁性材料与酸性催化剂中的氢离子发生反应，从而提高聚乙烯醇磁性微粒的磁响应性及分散性。

为实现上述目的，本发明提供一种聚乙烯醇磁性微粒，该聚乙烯醇磁性微粒通过使聚乙烯醇微粒、磁性金属离子及碱性物质反应制成。

进一步地，所述聚乙烯醇微粒与磁性金属离子的重量比为1：0.005-5；

进一步地，所述聚乙烯醇微粒由反应物原料通过聚合反应制成，所述反应物原料包括：1重量份聚乙烯醇、0-0.09重量份无机盐、0.25-40重量份交联剂及0.01-10重量份催化剂；优选地，所述反应物原料包括：1重量份聚乙烯醇、0.001-0.05重量份无机盐、3.8-18重量份交联剂及0.5-1.1重量份催化剂。

进一步地，所述反应物原料进一步包含0.05-0.6重量份药物。

优选地，所述反应物原料进一步包含表面活性剂及与水不互溶的有机溶剂。

另外，所述聚乙烯醇微粒也可为市售的聚乙烯醇微粒，如市售的聚乙烯醇微球。

进一步地，所述聚乙烯醇微粒及聚乙烯醇磁性微粒可为形状规则的微球或形状不规则的颗粒；优选地，所述聚乙烯醇微粒及聚乙烯醇磁性微粒为粒径为0.1-2000μm的颗粒，优选形状规则的微球。

进一步地，所述磁性金属离子选自铁、锰、镍、钴、钬、钆、铕、铽、镝、铥或镱等离子中的一种或多种，优选两种；

优选地，所述碱性物质选自氢氧化钠、氢氧化钾、氨水、二异丙醇胺、异丙醇胺、四甲基氢氧化铵或氢氧化三甲基乙铵等中的一种或多种；

优选地，所述聚乙烯醇的平均分子量为1,000-500,000D，优选1,000-150,000D；醇解度为50-100%，优选75-100%；

优选地，所述无机盐选自水溶性钠盐、钾盐或铵盐中的一种或多种；优选氯化钾、氯化钠或氯化铵等中的一种或多种；

优选地，所述交联剂选自甲醛、乙醛、乙二醛、丁醛、硼酸、硼砂、戊二醛或己二醛等中的一种或多种；

优选地，所述催化剂选自盐酸、硫酸、磷酸、甲酸或醋酸等中的一种或多种。

进一步地，所述表面活性剂选自司盘类表面活性剂或由司盘类表面活性剂与吐温类表面活性剂组成的混合物中的一种或两种，优选司盘80；

优选地，所述与水不互溶的有机溶剂选自矿物油、植物油、硅油、烯烃、醇、醛、胺、醚、酮、萜烯烃、卤代烃、杂环化物、含氮化合物或含硫化合物等中的一种或多种；优选液体石蜡、蓖麻油、大豆油、正庚烷或环己烷中的一种或多种；

优选地，所述药物选自抗肿瘤药物、局麻药物、解热镇痛抗炎药物或抗生素药物等中的一种或多种；