[发明专利]一种4-氨基-6--（三氯乙烯基）-1,3-苯二磺胺的制备方法

说明书

技术领域

    本发明涉及一种兽用药的制备方法，具体涉及一种4-氨基-6--（三氯乙烯基）-1,3-苯二磺胺的制备方法，属于医药制备领域。

背景技术

4-氨基-6--（三氯乙烯基）-1,3-苯二磺胺能抑制葡萄糖的降解酶，阻断肝蛭的主要能量来源，而起抑虫作用。进一步研究显示，4-氨基-6--（三氯乙烯基）-1,3-苯二磺胺能竞争性抑制8-磷酸甘油酯激酶和磷酸甘油酯变位酶，阻断葡萄糖氧化为乙酸盐与丙酸盐。另外，4-氨基-6--（三氯乙烯基）-1,3-苯二磺胺还能抑制肝蛭的腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）水平。皮下注射4-氨基-6--（三氯乙烯基）-1,3-苯二磺胺，于给药24h后，达到最大血药浓度水平，在给药21天后，血药浓度维持在治疗水平。

对于苯磺胺类药物经过大量的化学研究和生物学试验结果,证明4—氨基—6—三氯乙烯—1,3—苯双磺胺(4—Amino—6—Trichloroethenyl—1,3—Benzenedisulphonamide)对驱除片形科吸虫是最有效的。其剂量在犊牛和绵羊每公斤体重为10毫克和15毫克，对童虫驱虫效力为97%和92%；在牛、羊每公斤体重一次给药3.75毫克。可将体内的成虫驱除尽。

国内外资料所报道的4-氨基-6--（三氯乙烯基）-1,3-苯二磺胺合成资料比较少，现有技术中通常以间硝基苯甲醛为原料经过缩合、氯化、消去、还原、磺化、氯化、氨化等反应制备4-氨基-6--（三氯乙烯基）-1,3-苯二磺胺粗品，再经过精制合成了4-氨基-6--（三氯乙烯基）-1,3-苯二磺胺。每一步的反应中，存在合成效率较低，周期长等缺点。 

发明内容

本发明的目的是提供一种工艺安全环保，产品质量高合成4-氨基-6--（三氯乙烯基）-1,3-苯二磺胺的方法。本发明的反应历程为：

实现本发明目的的技术解决方案是：一种4-氨基-6--（三氯乙烯基）-1,3-苯二磺胺的制备方法，以间硝基苯甲醛为原料，经缩合反应、氯化反应、消去反应、还原反应、磺化反应、氨化反应后得4-氨基-6--（三氯乙烯基）-1,3-苯二磺胺，所述的缩合工艺中采用的催化剂为碳酸铯中的一种； 所述的还原反应中采用铱络合物催化剂。

进一步，所述的缩合反应中碳酸铯的用量为原料间硝基苯甲醛3-5wt%。

进一步，所述的还原反应中铱络合物催化剂为[Cp*IrCl₂]₂ (Cp* = pentamethylcyclopentadienyl)。

更进一步，所述的铱络合物催化剂的用量为消去物的0.5-1wt%。

本发明的优点：在缩合反应中采用了碳酸铯作为催化剂，在还原反应中采用铱络合物作为催化剂，加快了整个反应历程的进程和产率。

具体实施方式

一种4-氨基-6--（三氯乙烯基）-1,3-苯二磺胺的制备方法，其制备步骤为：-10~-20℃下，将间硝基苯甲醛和氯仿浴于DMF中，加入碳酸铯，冷却至-10~-20℃之间进行缩合反应、经氯化、消去后得到3一三氯乙烯基硝基苯，再加入铱络合物催化剂进行还原反应，最后经氯磺酸磺化、氨化、提纯后得4-氨基-6--（三氯乙烯基）-1,3-苯二磺胺。

实施例1

将间硝基苯甲醛30g和氯仿15ml浴于120mlDMF中，冷却至-10~-20℃，碳酸铯0.9g溶入甲醇20ml中，通入氮气条件下滴加，-15~-20℃保温2-3小时转移至200mL甲苯和20mL30%盐酸溶液中，分去水层，有机层用水洗涤，分去水层；有机层用碳酸氢钠洗涤后提纯，再干燥，得缩合物，收率为88%；将缩合物经氯化反应、消去反应后，将50g消去产物用甲醇-水作溶剂在酸性条件下用铁作还原剂，0.25g铱络合物[Cp*IrCl₂]₂作催化剂，在常温下经还原反应得到深红色液体，产率为92%，最后还原产物经氯磺酸磺化、氨化、提纯后得4-氨基-6--（三氯乙烯基）-1,3-苯二磺胺。

实施例2