[发明专利]野马追内酯 K在制备抗补体药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于中药领域，涉及野马追内酯K的应用，具体涉及野马追内酯K在制备抗补体药物中的应用。

背景技术

补体系统是人体重要的免疫防御系统之一，补体系统的正常激活能够消灭外来微生物，清除肌体内损伤或死亡的细胞和组织，以及维持机体的平衡；但补体系统非正常激活会引起人体免疫系统的过度反应，并参与多种疾病的病理过程，如：类风湿性关节炎、老年性痴呆、系统性红斑狼疮、缺血性再灌注、急性心肌梗死、急性呼吸窘迫综合症等。有研究发现，重症非典型性肺炎 (SARS) 也与补体系统过度激活有关。鉴于补体过度激活对引发许多人类危重疾病有重要作用，因此急需寻找高效低毒的新型补体抑制剂，即抗补体药物。

直接从天然产物中研究开发补体抑制剂的成本低，并且大多数活性成分作为天然产物的一部分可以直接被机体消化吸收，因此近年来从天然来源中寻找新的具有抗补体活性的药物受到人们越来越多的关注。

野马追内酯K（Eupalinolide K）是野马追中的倍半萜类化合物。野马追具有抗炎、抗菌、抗病毒等病原微生物、降血脂、降低血液粘稠作用，还有防止肺损伤作用。吴双庆等首次从野马追药材中分离得到Eupalinolide K，并考察了Eupalinolide K的抗肿瘤活性，Eupalinolide K对NB4和 K562肿瘤细胞具有一定的抑制作用（参见：Shuang-Qing Wu, Nai-Yu Xu, Qun Sun, Hai-Yan Han and Jian Zhang. Six New Sesquiterpenes from Eupatorium lindleyanum. Helvetica Chimica Acta, 2012, 95 (9):1637-1644）。

同时，现有技术中未见关于Eupalinolide K是否具有抑制补体激活作用的报道。

发明内容

本发明的发明目的是提供野马追内酯K的一种新的应用，即野马追内酯K在制备抗补体药物中的应用。

为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：野马追内酯K在制备抗补体药物中的应用。

上述技术方案中，所述野马追内酯K具有如下的化学结构：

。

本发明所述的野马追内酯K通过以下方式制备:

(1)：取野马追药材，干燥后用乙醇/水混合溶液回流提取两次，然后将提取液过滤后合并，再减压除去乙醇，得到水悬浊液； 

(2)：向水悬浊液中加入萃取剂石油醚，萃取三次，除去脂溶性的杂质，水层浓缩至干；取水层的干燥物加甲醇溶解后，回流提取，然后将提取液过滤，回收滤液；

(3)：滤液静置后去除沉淀，清液经减压浓缩除去甲醇得到甲醇提取物；

(4)：取步骤(3)的甲醇提取物以甲醇/水混合溶液进行梯度洗脱，洗脱后得到固体产物，即所述的野马追内酯K。

上述制备方法中，所述乙醇/水混合溶液中，乙醇与水的体积比为80∶20。

上述制备方法中，所述步骤（4）中，进行梯度洗脱时，甲醇/水混合溶液中甲醇与水的体积比为30∶70～60∶40。

本发明中，梯度洗脱采用高效液相色谱进行，具体为控制流动相的组成，使其在色谱分离过程中随着洗脱时间发生连续的变化，使每个被分离组分都有合适的容量因子；并使样品中的所有组分可在最短时间内实现最佳分离，缩短了分离周期，提高了分离效果。

补体激活的主要途径包括经典途径 (Classical pathway)和旁路途径 (Alternative pathway)。体外实验发现Eupalinolide K对由补体系统的经典和旁路途径激活所引发的细胞溶血有抑制作用，具有显著抗补体活性，可应用于制备抗补体药物。

由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：

本发明提供了一种野马追内酯K的新用途，其对由补体系统的经典和旁路途径激活所引发的细胞溶血有明显抑制作用，具有显著的抗补体活性，可用于制备抗补体的药物。

附图说明

图1为Eupalinolide K抗补体经典途径的溶血活性图；

图2为Eupalinolide K抗补体旁路途径的溶血活性图。

具体实施方式

下面结合附图及实施例、对比例对本发明作进一步描述：

实施例一：野马追内酯K的制备