[发明专利]流感病毒唾液酸寡糖功能受体及其合成方法

权利要求书

1.式Ⅹ-1所示化合物或式Ⅹ-2所示化合物；

其中，所述x为1-3的整数，所述m为0-6的整数，所述n为0-1的整数，所述k为0-11的整数，所述p为0或2，所述R为S或H；所述Ac为乙酰基，所述R¹为羟基或乙酰胺基，所述R²为氢或L-岩藻糖，所述R³为氢或硫酸酯，所述R⁴为羟基或乙酰胺基。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述m为3-6的整数；所述k为5-11的整数。

3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于：所述m为3或6，所述n为1或0，所述k为5或11，所述p为2或0。

4.一种制备权利要求1-3所述化合物的方法，包括以下步骤：

1）将式Ⅹ-11的糖基与丙炔醇反应，使之还原端带有炔基；

2）合成一端带有巯基，另一端带有叠氮基的式Ⅹ-12短连接链；

3）将步骤1）得到的式Ⅹ-11化合物与步骤2）得到的式Ⅹ-12化合物“click”连接得到式Ⅹ-13化合物；

4）在唾液酸转移酶的作用下，将式Ⅹ-13所示化合物和CMP-N-乙酰神经氨酸合成为式Ⅹ-1所示化合物或式Ⅹ-2所示化合物。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述唾液酸转移酶为α2,3-唾液酸转移酶时，得到的为式Ⅹ-1所示化合物；所述唾液酸转移酶为α2,6-唾液酸转移酶时，得到的为式Ⅹ-2所示化合物。

6.根据权利要求4或5所述的方法，其特征在于：所述“click”连接的条件是：糖基丙炔苷与连接链以摩尔量1：1.5比例混合，在体积比为1:1的N,N-二甲基甲酰胺和甲醇的混合溶液中，以碘化亚铜为催化剂，氮气保护下室温过夜反应。

7.一种制备权利要求1-3所述化合物的方法，包括以下步骤：

1）将乳糖与式Ⅹ-14所示的化合物进行反应，使乳糖还原端带上炔基；

2）在唾液酸转移酶的作用下，将步骤1）得到的化合物和CMP-N-乙酰神经氨酸合成为式Ⅹ-15所示化合物或式Ⅹ-16所示化合物；

3）将步骤2）得到的式Ⅹ-15所示化合物或式Ⅹ-16所示化合物与式Ⅹ-16所示的长连接链进行“click”反应，得到式Ⅹ-1所示化合物或式Ⅹ-2所示化合物。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：所述唾液酸转移酶为α2,3-唾液酸转移酶时，得到的为式Ⅹ-1所示化合物；所述唾液酸转移酶为α2,6-唾液酸转移酶时，得到的为式Ⅹ-2所示化合物。

9.根据权利要求7或8所述的方法，其特征在于：所述“click”连接的条件是：糖基丙炔苷与连接链以摩尔量1：1.5比例混合，在体积比为1:1的N,N-二甲基甲酰胺和甲醇的混合溶液中，以碘化亚铜为催化剂，氮气保护下室温过夜反应。