[发明专利]一种铜(II)复合氯化剂及基于铜(II)复合氯化剂合成1-氯-2-芳基乙炔的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种铜(II)复合氯化剂及基于铜(II)复合氯化剂合成1-氯-2-芳基乙炔的方法；属于药物中间体合成领域。

背景技术

1-氯-2-芳基乙炔是一类极其重要的有机合成中间体，具有炔烃和卤素的基本结构，兼有这两类化合物的化学性质，常应用在金属催化的偶联反应(J.Org.Chem.,76:6338-6343,2011)、亲核取代反应(J.Am.Chem.Soc.,129:441-449,2007)、环加成反应(J.Am.Chem.Soc.,133:10864-10877,2011)之中，因此关于1-氯-2-芳基乙炔的合成研究一直是化学家深感兴趣的研究课题。目前最常见合成1-氯-2-芳基乙炔的方法是末端芳炔用强碱(如丁基锂，格氏试剂等)处理后，形成的炔负离子与PhSO₂Cl、NCS和CCl₄等亲电试剂反应来进行制备(Angew.Chem.Int.Ed.,49:1278-1281,2010;Chem.Int.Ed.,46:8017-8019,2007;Tetrahedron Lett.,45:4935-4938,2004;J.Chem.Soc.,Chem.Commun.,1200-1201,1992)。上述合成方法中有的由于底物的衍生困难，因而只能局限于制备几种简单的1-氯-2-芳基乙炔，方法不具备通用性；有的方法虽然可以合成各种取代基的1-氯-2-芳基乙炔，但产率不高，副反应大；有的方法则需要用到某些特殊结构作底物，这极大地限制了这些方法的应用。

发明内容

本发明针对现有技术中的缺陷，目的在于提供一种通用性强，氯化效率高的能适应于多种取代芳基乙炔的氯化来制备1-氯-2-芳基乙炔的铜(II)复合氯化剂。

本发明的另一个目的是在于提供基于所述铜(II)复合氯化剂在温和条件下，高产率、高选择性氯化芳基乙炔合成1-氯-2-芳基乙炔的方法，大大降低了1-氯-2-芳基乙炔类衍生物的生产成本。

本发明提供了一种铜(II)复合氯化剂，该复合氯化剂结构式为CuCl₂·xNaCl·yAl₂O₃，其中，x为1～2，y为2～3。

优选的铜(II)复合氯化剂，x为5/3，y为5/2。

所述的铜(II)复合氯化剂由CuCl₂·2H₂O、NaCl和Al₂O₃在去离子水中搅拌混合0.5～1.5h，经蒸发、干燥后制得。

所述的铜(II)复合氯化剂的制备方法：先将CuCl₂·2H₂O和NaCl溶于去离子水中，加入Al₂O₃后，在室温下搅拌混合0.5～1.5h，减压蒸去溶剂，剩余固体研成粉末，90℃真空干燥，即得。

本发明还提供了基于所述铜(II)复合氯化剂合成1-氯-2-芳基乙炔的方法，该方法具有式1结构的芳基乙炔与铜(II)复合氯化剂按摩尔比1:3～1:4.5反应合成具有式2结构的1-氯-2-芳基乙炔；

其中，R为C_6～10的芳基或含有取代基的C_6～10的芳基中一种。

所述的方法，R优选为中一种，其中，R₁和R₂各自独立地选氢原子、硝基、卤素原子、烷氧酰基、烷基酰基、氰基、醛基、苄醇基中一种。

所述的方法，R优选为4-硝基苯基、3-硝基苯基、4-甲酸乙酯苯基、2,5-二氯苯基、4-乙酰苯基、4-溴苯基、4-氯苯基、3,5-二溴苯基、4-氰基苯基、3-醛基苯基、1-萘基或4-苄醇苯基。

本发明具有式1结构的芳基乙炔可以按以下方法制得：首先通过含有不同取代基的芳胺与亚硝酸钠、碘化钾反应得到芳基碘，芳基碘在碘化亚铜和双(三苯基膦)二氯化钯催化下与三甲基硅基乙炔(TMSA)反应得到三甲基芳基乙炔基硅烷，然后三甲基芳基乙炔基硅烷在碳酸钾、甲醇的条件下反应，即得。

本发明具有式1结构的芳基乙炔也可以按以下方法制得：首先通过含不同取代基的芳胺和亚硝酸钠、碘化钾反应得到芳基碘，芳基碘在碘化亚铜和双(三苯基膦)二氯化钯催化下和2-甲基-3-丁炔-2-醇反应得到4-芳基-2-甲基-3-丁炔-2-醇，然后4-芳基-2-甲基-3-丁炔-2-醇在甲苯溶剂中与氢氧化钠反应，即得。

所述的芳基乙炔与铜(II)复合氯化剂优选为按摩尔比1:3反应。