[发明专利]原花青素B2在制备抗氧化损伤和抑制细胞凋亡药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及原花青素B2的医药用途，具体涉及原花青素B2在制备抗氧化损伤和抑制细胞凋亡药物中的应用。

背景技术

紫外线是皮肤损伤最主要的有害环境因素，按其波长可分为长波紫外线（UVA，320-400nm）、中波紫外线（UVB，280-320nm）和短波紫外线（UVC，200-280nm）。其中，几乎全部的UVC被大气平流层中的臭氧吸收，对机体产生作用的主要是UVA和UVB。研究表明，UVB是引起皮肤损伤的重要原因，是对皮肤产生光化学反应的最活跃的部分，其能量大于UVA，相同剂量UVB对皮肤的损伤约比UVA大800-1000倍。被UVB照射部位皮肤血管扩张，皮肤可出现红肿、水泡等症状。长久照射皮肤会出现红斑、炎症、皮肤老化，严重者可引起皮肤癌。氧化损伤是UVB所致皮肤损伤的重要机制。其中，活性氧（ROS）起着关键性的作用。UVB可以导致皮肤中的ROS过量产生，大量的ROS引起氧化应激反应及生物大分子（如蛋白质、脂肪、核酸等）的氧化损伤。机体受到UVB的有害刺激，体内产生大量的ROS，氧化系统与抗氧化系统失衡，氧化程度超出氧化物的清除，反应倾向于氧化过程，发生氧化应激反应，导致中性粒细胞炎性浸润，蛋白酶分泌增加，产生大量氧化中间产物，被认为是导致衰老和疾病的一个重要因素。此外，ROS产生过多导致不饱和脂肪酸的过氧化，生成α、β-不饱和醛类如4-羟基壬烯醛和丙二醛，这些乙醇脂质过氧化的二次产物通常被认为是氧化应激的标志物；蛋白质与ROS反应后，激发氨基酸自由基转移，蛋白质氨酰基变成自由基后，自由基会沿着变性蛋白质上的氨基酸继续转移，诱发蛋白变性；UVB所致DNA损伤除了与ROS生成过多有关外，DNA分子还可以直接吸收UVB光子，造成DNA的直接损伤效应。由此可见，过量ROS的产生是UVB致皮肤损伤的关键因素。严重的氧化应激和生物大分子的氧化损伤可直接造成细胞的凋亡。UVB作用于细胞引起一系列信号转导通路活化，产生生长因子或细胞因子刺激反应。已证明ROS可以引起多种生长因子受体和细胞因子受体的活化，例如表皮生长因子受体（EGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、TNF-α、IR-1等。其中EGFR的激活在众多信号通路中其关键作用，EGFR是一个180kDa的跨膜信号蛋白，与配体结合形成同源或异源二聚体，使得特异性酪氨酸残端磷酸化，再形成信号传导复合体，目前认为ROS导致此过程的发生。细胞表面细胞因子和生长因子受体的活化导致相应细胞内信号蛋白的募集，从而介导级联信号转导，引起MAPKs、PI-3激酶和NF-κB通路等信号通路的活化，引起一系列炎症反应、免疫反应和细胞凋亡。

综上所述，ROS所致细胞的氧化损伤是UVB致皮肤光老化的一个重要机制。ROS通过以上几种反应导致光老化的发生发展。

原花青素类化合物，是一种有着特殊分子结构的生物类黄酮，是高效的辅助因子，是目前国际上公认的、活性最强的、清除人体内自由基最有效的天然抗氧化剂、自由基清除剂，具有非常强的体内活性。原花青素主要分布于以下的植物中：葡萄、英国山楂、单子山楂、花生、银杏、日本的罗汉柏、北美的崖柏、土耳其的侧柏、花旗松、白烨树、野生刺葵、番荔枝、野草萄、日本莽草、扁桃、高粱、耳叶番泻、两谷椰子、可可豆、贯叶金丝桃、头状胡枝子、粘胶乳香树、海岸松、洋萎陵菜和大黄等。实验证明，原花青素类化合物的抗自由基氧化能力是维生素E的50倍，维生素C的20倍，并且吸收迅速完全，代谢半衰期达7小时之久。原花青素广泛存在于植物中，按其聚合度可分为原花青素单体（主要是儿茶素和表儿茶素）、低聚原花青素（单体的二、三、四聚体）和高聚原花青素（五聚体以上）。最基本的原花青素单体为儿茶素和表儿茶素，这两种单体聚合形成寡聚体和多聚体。二聚体在各类原花青素中分布最广，抗氧化活性最强。二聚体因2个单位的构象或缩合键位不同，有多种异构体。其中，原花青素B2由表儿茶素聚合而成，分子小而灵活，易于吸收，活性最强。其结构如下：

迄今为止，未有原花青素B2具有抗UVB所致皮肤细胞氧化损伤作用和治疗皮肤光老化的有关报道。

发明内容

本发明的目的在于提供原花青素B2的新的医药用途，其可用于制备抗氧化损伤、抑制细胞凋亡和治疗紫外线致皮肤氧化损伤药物。

本发明的目的通过下述技术方案实现：