[发明专利]一种含氯诺昔康和聚维酮碘的药物组合物

说明书

技术领域：本发明涉及含氯诺昔康和聚维酮碘作为有效成分的药物组合物及其用途，即该组合物可用于制备外用给药制剂，用于人的各种身体疼痛部位、手术创口或各种皮肤外伤创面(包括烧伤、烫伤)的止痛和消炎。

背景技术：氯诺昔康属于非甾体类抗炎镇痛药，系噻嗪类衍生物，具有较强的镇痛和抗炎作用。其化学名为6-氯-4-羟基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-噻吩-〔2，3-e〕-1，2-噻嗪-3-碳乙二酰乙二胺-1，1-二氧化物，结构式如下：

氯诺昔康是一种已知的药物，有效范围广，它的作用机制包括：1、通过抑制环氧化酶(COX)活性进而抑制前列腺素合成；但是氯诺昔康并不抑制5-脂质氧化酶的活性，因此不抑制白三烯的合成，也不将花生四烯酸向5-脂质氧化酶途径分流。2、激活阿片神经肽系统，发挥中枢型镇痛作用。

研究人员已针对各种疼痛和炎症性疾病，就氯诺昔康各种治疗剂量及其临床疗效进行了研究。此外，也有研究对氯诺昔康的临床有效剂量和已经确立疗效的非甾体抗炎药进行了对比性试验。得出结论如下：

——药效学作用是NSAID类药品中最强的。

——临床镇痛效果明显优于其它NSAID类药品，和吗啡相当。

——适用于多种原因引起的多种疼痛(骨科疼痛、手术疼痛、肿瘤疼痛)。

——关节滑液中的浓度高于血浆浓度，更适于关节疼痛治疗。

——安全性良好，和传统NSAID类药品比较无特异性不良反用，不良反应发生概率低。且适于长期治疗使用，无成瘾性。

——老年、肝肾损伤患者药物动力学参数和年轻健康者无差异，适用人群广。

经研究，氯诺昔康具备止痛和消炎的双重药理作用，且这两种药理作用都是创口所需要的；氯诺昔康还是小分子(分子量371.82)、小规格(口服每天4-8mg)药物，小分子量使其易于透过皮肤达到作用部位，小规格意味着易于达到制剂工艺需要的载药量、易于透过皮肤达到临床需要的治疗剂量。我们制成的氯诺昔康贴片经大鼠体外透皮实验证明，透皮速率可达到6.4mg／天·10cm²。

表1氯诺昔康贴片在豚鼠皮肤上的透皮试验结果(n=6)

【说明：测得透皮量=实测接收液中样品含量／试验样品面积

每小时透皮量=测得透皮量／样品试验时间每日透皮量=测得透皮量／样品试验时间×24h】

而具有同样药理作用的其它昔康类药物有吡罗昔康、美洛昔康，但这两种药物临床日用量大(吡罗昔康20mg／天，美洛昔康15mg／天)，其外用制剂的单位面积透皮剂量难以达到理想的药效学作用，因此优选氯诺昔康。

聚维酮碘(Povidone Iodine，PVP Iodine)是聚乙烯吡咯烷酮与碘的复合物，又称碘伏，含有效碘9-12％，是一种广谱的强力杀菌消毒剂，对病毒、细菌、真菌及霉菌孢子都有较强的杀灭作用。本品对皮肤刺激性小，毒性低，作用持久。使用安全、简便。对组织基本无刺激性，用于皮肤及粘膜消毒，如手术前清洗、手术部位及伤口消毒。

聚维酮碘在水中能释放出游离碘，以保持较长时间的杀菌力，同时很好地解决了碘的挥发问题。其通过后者的氧化作用对微生物起杀灭作用，对细菌的杀灭效果优于冼必泰，并对细菌孢子有一定的杀伤力。本品对白色念珠菌、金萄菌、大肠杆菌、枯草杆菌等均有显著的杀灭作用；对绿脓杆菌、白色念珠菌的杀菌时间与同浓度的复方碘溶液、碘酊相仿，但毒性仅为其1／4～1／9。聚维酮碘在溶剂中逐渐释放出碘，起到一种缓释作用，强大的杀菌机制是氧化病原体原浆蛋白的活性基团，并能与蛋白质的氨基结合而使其变性，因而有效地杀死细菌、芽孢、真菌、病毒及原虫等病原体。具有杀菌力强，杀菌范围广，能直接杀灭细菌、真菌、病毒、芽孢与原虫。杀菌速度快，大多数细菌30秒内可杀灭，对个别细菌5分钟足以杀灭。对皮肤粘膜无刺激，可用于体腔、粘膜及溃疡面的消毒与治疗。无毒性。不易使微生物产生耐药性，不易发生过敏反应。使用持久，稳定性好，贮存有效期长。易溶于水，易清洗，不污染或损坏织物及其它物品。

而其它外用的杀菌、抑菌药物均存在副作用大、易产生抗药性的问题。如：纳米银经试验证明外用杀菌、抑菌作用很强，但发现其全身吸收后能够产生皮肤变色、内脏蓄积等方面很大的副作用。其它外用的抗菌素均不同程度地产生微生物耐药性，从而使药效逐渐下降，因此优选聚维酮碘。