[发明专利]注射用奥拉西坦组合物冻干粉针

说明书

技术领域：

本发明涉及药品及药品制造技术领域，尤其涉及一种注射用奥拉西坦组合物冻干粉针。

背景技术：

奥拉西坦化学名称为4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺。

本品为白色或类白色的粉末或结晶性粉末，易溶于水。奥拉西坦是一种促智药，能够促进学习记忆能力的药物，选择性作用于大脑皮层和海马，保护、激活或促进神经细胞功能的恢复，而药物本身没有直接的血管活性，也没有中枢兴奋作用，对学习记忆能力的影响是一种持久的促进作用。可是随着奥拉西坦在临床用药量上的增长，以及用药周期较长，所以在吸收程度等方面还需更多的改善。本品在临床上遇见的不良反应也很少见，据国外资料报道，在整个用药周期内偶见皮肤瘙痒、恶心、神经兴奋、头晕、头痛、睡眠紊乱，但症状较轻，停药后可自行恢复。

壳聚糖是一种氨基多糖聚合物，结构与纤维素十分相似，只是糖环C2上的乙酰氨基代替了羟基，这个乙酰氨基赋予壳聚糖特殊的特性，使其可以用于药物制剂方面。特别值得指出的是壳聚糖已被证实能有效地增强药物的吸收，这是因为壳聚糖能够粘附于粘膜上皮，增加药物与上皮组织的接触时间，减少药物清除，从而提高药物的生物利用度。壳聚糖呈弱碱性，有很强的亲水性，可与盐酸和醋酸等无机或有机酸合成盐。壳聚糖的很多生理活性使其在医药领域有着广泛的应用。

壳聚糖纳米粒是一种粒径小于100nm的微粒，作为一种药物载体具有无毒、良好的生物相容性和生物可降解性，可以提高药物的稳定性，但目前临床上还没有含壳聚糖纳米粒的药物剂型。

发明内容：

本发明的一个目的是提供一种注射用奥拉西坦冻干粉组合物，该组合物主药为：奥拉西坦，壳聚糖纳米粒。

本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。

本发明提供奥拉西坦组合物，该组合物的处方由奥拉西坦、壳聚糖纳米粒、注射用水构成，其特征在于：壳聚糖纳米粒可以作为奥拉西坦的骨架剂、增溶剂、增效剂（壳聚糖纳米粒本身具有一定的吸收促进性，与奥拉西坦组合后起到协同吸收作用）。

一种注射用奥拉西坦组合物冻干粉针，其特征在于，包含以下重量份的原料成分：

奥拉西坦      11.25～12.56份

壳聚糖纳米粒  4.50～5.02份

注射用水      82.42～84.25份

本发明提供一种注射用奥拉西坦组合物冻干粉针的制备方法，采用如下技术方案：

壳聚糖纳米粒的制备：

将壳聚糖粉末粉碎后经过100目筛网过筛。

称取100g的壳聚糖粉末在室温下（20℃）加入0.1mol/l乙酸溶液40L，磁力搅拌，使壳聚糖完全溶解,得壳聚糖乙酸溶液(C=2.5g/L)。

用1%NaOH调节pH=5.0。

搅拌下加入1%三聚磷酸钠1667g至壳聚糖乙酸溶液中，使壳聚糖/三聚磷酸钠质量比为6:1，通过阴阳离子的静电作用交联成纳米粒。

将上述胶体溶液4℃高速离心（18000r/min）30min，收集下层沉淀，用纯水洗涤3次后，冷却后真空干燥（30℃以下）得到壳聚糖纳米粒，水分低于2%，粒径≤100nm，zeta电位约为15mv。

注射用奥拉西坦组合物冻干粉针的制备：

将处方量的壳聚糖纳米粒缓慢加入到处方量的注射用水中，边加入边搅拌至溶解。

加入处方量的奥拉西坦并搅拌溶解至澄清。

用磷酸二氢钠和磷酸氢二钠的缓冲盐调PH至6.5，加入0.1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，检测中间体含量，按奥拉西坦计每瓶0.2g计算装量。

根据检测要求灌装，半压塞后送入冷冻干燥机中，降温至-40℃，保温2小时候，缓慢升温至-5℃～0℃升华干燥，再升温至35℃后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。

本发明的有益效果为：

本发明提供一种奥拉西坦与壳聚糖纳米粒按1:0.4比例混合的组合物，并制成注射用冻干粉针作为促智药用于临床。经发明人多次实验验证该组合物具有如下优点：1）按1:0.4（奥拉西坦：壳聚糖纳米粒）比例组成的组合物不仅能提高奥拉西坦在水中的溶解度而且可缩短其溶解时间，有利于临床应用。2）此组合物可显著增强奥拉西坦的吸收效果，在临床上可减少奥拉西坦用量，降低奥拉西坦不良反应，通过体外实验证明含壳聚糖纳米粒的0.3g奥拉西坦与不含壳聚糖纳米粒的0.5g奥拉西坦吸收效果等同。3）壳聚糖纳米粒可替代甘露醇作为冻干粉针的冻干骨架剂，消除了甘露醇对人体的活性作用。

附图说明：