[发明专利]雷贝拉唑钠的晶型及无定形形式

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，尤其涉及雷贝拉唑钠的晶型及无定形形式。 

背景技术

雷贝拉唑钠，化学名为2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠盐，其结构式如下式所示。是一种质子泵抑制剂，可用于治疗与胃酸分泌紊乱有关的疾病。 

雷贝拉唑及其钠盐首次公开在欧洲专利EP 268956中。 

日本专利JP 2001039975公开了雷贝拉唑钠的两种晶型，分别为晶型I和晶型II。 

国际专利WO 03082858公开了雷贝拉唑钠的两种晶型，分别为晶型X和晶型Y。 

美国专利US 2004180935公开了雷贝拉唑钠晶型Z。美国专利US 2006135565公开了雷贝拉唑钠的两种水合物晶型，分别为晶型a和晶型b。 

美国专利US 2008161359公开了雷贝拉唑钠水合物晶型g。 

国际专利WO 2007091276公开了雷贝拉唑钠的两种晶型，分别为晶型V和晶型VI。 

国际专利WO 2008152753公开了雷贝拉唑钠晶型F。 

国际专利WO 2010006904公开了雷贝拉唑钠的八种晶型，分别为晶型A、B、C、D、F、G、H和晶型I。 

中国专利CN 102260244和CN 102584793也分别公开了一种雷贝拉唑钠的新晶型。 

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供了与现有技术不同的雷贝拉唑钠的两种新晶型，在此分别命名为晶型P、晶型Q和一种无定形态雷贝拉唑钠。 

本发明提供了一种雷贝拉唑钠晶型P，其PXRD图谱中，辐射源为CuKα1，在衍射角度2θ值为16.50、16.86、32.25、32.43、33.28、33.52、34.11、36.18、36.60、37.86、40.19、41.29、43.76、45.00、57.14处有较强衍射峰，在衍射角度2θ值为18.79、21.47、23.27、27.38、35.13、40.64、42.66、44.36、45.60、46.17、47.22、47.79、48.54、51.02、51.48、52.15、52.37、53.10、54.53、55.11、55.72、56.81、58.94、59.67、60.54、62.69、65.13、71.77处有较弱衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2；其DSC图谱在117±5 ℃有吸热峰。 

本发明还提供了一种雷贝拉唑钠晶型P的制备方法：室温下将无定形态雷贝拉唑钠溶解于乙腈中，经过滤后将滤液静置，缓慢挥发至析出晶体，过滤，即可。 

本发明提供了一种雷贝拉唑钠晶型Q，其PXRD图谱中，辐射源为CuKα1，在衍射角度2θ值为7.72、9.04、16.52、16.88、21.37、22.03、22.50、27.40、27.75、29.02、31.03、31.64、32.29、33.30、33.83、36.20、36.65、37.88、39.28、40.22、41.35、43.78、45.02处有较强衍射峰，在衍射角度2θ值为13.34、15.51、18.14、18.79、20.53、22.98、23.37、24.77、25.31、26.26、30.40、34.59、40.70、46.15、47.22、47.73、48.62、49.56、51.04、51.50、52.50、54.51、55.13、55.71、56.83、57.14、57.91处有较弱衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2；其DSC图谱在121±5 ℃、152±5 ℃有吸热峰。 

本发明提供了一种雷贝拉唑钠晶型Q的制备方法：室温下将无定形态雷贝拉唑钠溶解于正丁醇中，经过滤后将滤液静置，缓慢挥发至析出晶体，过滤，即可。 

本发明提供了一种无定形态雷贝拉唑钠，其PXRD图谱中，辐射源为CuKα1，无明显衍射峰；其DSC图谱无明显吸热峰。 

本发明提供了一种无定形态雷贝拉唑钠的制备方法：将氢氧化钠和雷贝拉唑溶于甲醇中 搅拌全溶，再加入0.1g活性炭脱色，滤液蒸除大部分溶剂后再加入乙酸乙酯全溶，蒸发除去全部溶剂得无定形雷贝拉唑钠粉末。 

其中，氢氧化钠与雷贝拉唑钠反应摩尔比为1:1。 

附图说明

图1为本发明的雷贝拉唑钠晶型P的XRPD图谱。 

图2为本发明的雷贝拉唑钠晶型P的DSC图谱。 

图3为本发明的雷贝拉唑钠晶型Q的XRPD图谱。