[发明专利]Neonectrolide A在制备治疗肾功能不全药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及化合物Neonectrolide A的新用途，尤其涉及Neonectrolide A在制备治疗肾功能不全药物中的应用。 

背景技术

慢性肾脏疾病（包括各慢性肾炎、糖尿病肾病及高血压性肾损害等）是一种最为常见的慢性的难治性疾病。肾组织病变均会从早期病变逐渐进展为肾小球硬化和/或肾间纤维化的晚期病变。如果得不到有效治疗，终将导致慢性肾功能不全和不可逆的终末期肾衰竭（即尿毒症）。目前临床上用于治疗肾功能不全的药物主要是Benazepril和Losartan，但主要依赖进口，这类药物价格昂贵，毒副作用较大。如造成部分病人高血钾、不可克服的咳嗽、降血压作用不够强等。 

本发明涉及的化合物Neonectrolide A是一个2012年发表（Jinwei Ren,et al.,Neonectrolide A,a New Oxaphenalenone Spiroketal from the Fungus Neonectria sp.Organic Letters，2012,14（24）6226–6229.）的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及部分肿瘤细胞增殖（Jinwei Ren,et al.,Neonectrolide A,a New Oxaphenalenone Spiroketal from the Fungus Neonectria sp.Organic Letters，2012,14（24）6226–6229.），本发明涉及的Neonectrolide A在制备治疗肾功能不全药物中的用途属于首次公开。 

发明内容

本发明通过药理实验表明，用顺铂致小鼠急性肾损伤后3天，模型组血清肌酐、尿素氮显著升高。Neonectrolide A1.25mg/kg剂量组能降低血肌酐、尿素水平，其作用强度与阳性药Benazepril10mg/kg剂量组相当。 

造模组后5天，模型组血清肌酐、尿素氮仍保持较高水平。Neonectrolide A1.25mg/kg剂量组可降低血肌酐，明显强于阳性药Benazepril10mg/kg剂量组。Neonectrolide A0.625mg/kg剂量组降低血尿素氮水平，与阳性药物Benazepril5mg/kg剂量组的作用相当。 

造模型后7天，模型组及给药组血肌酐水平恢复正常（Benazepril 10mg/kg剂量组血肌酐水平低于正常水平）。但模型组血尿素氮水平仍显著高于阴性对照组，Neonectrolide A0.625mg/kg、1.25m/kg剂量组可降低血尿素氮水平，强于阳性药。 

实验结果表明，Neonectrolide A对顺铂造成的小鼠肾损伤有一定的保护作用，作用与阳性对照药Benazepril相当。 

所述化合物Neonectrolide A结构如式（Ⅰ）所示： 

式（Ⅰ） 

本发明涉及的Neonectrolide A在制备预防、治疗肾功能不全药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肾功能不全治疗活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于肾功能不全的防治显然具有显著的进步。 

术语：BUN：尿素难 

Cre：肌酐 

具体实施方式

本发明所涉及化合物Neonectrolide A的制备方法参见文献（Jinwei Ren,et al.,Neonectrolide A,a New Oxaphenalenone Spiroketal from the Fungus Neonectria sp.Organic Letters，2012,14（24）6226–6229.） 

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。 

实施例1：本发明所涉及化合物Neonectrolide A片剂的制备： 

取5克化合物Neonectrolide A加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。 

实施例2：本发明所涉及化合物Neonectrolide A胶囊剂的制备： 

取5克化合物Neonectrolide A加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。 

下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。