[发明专利]一种巴氯芬微球制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉药物制剂领域，具体涉及一种巴氯芬微球制剂及其制备方法。

背景技术

巴氯芬是一种抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的类似物，化学名为4-氨基-3-(4-氯苯基)-丁酸，主要用于骨骼肌松驰，神经性痉挛如多重硬化及外伤等，其在治疗水平上副作用较小，自20世纪70年代以来一直广泛使用于脊髓损伤性痉挛患者。目前已有的给药方法包括普通片剂口服给药、通过椎管或腰椎穿刺注射给药或通过植入泵鞘内灌注给药。目前国外已有将巴氯芬制成微球制剂的报道，但是已报道的制剂或包封率较低，突释现象比较严重，药物无法合理释放。

发明内容

本发明的目的之一在于，提供一种包封率高、药物释放平稳的巴氯芬微球制剂。

本发明的另一目的在于，提供一种所述巴氯芬微球制剂的制备方法。

本发明提供的巴氯芬微球制剂，组分包括：巴氯芬、白蛋白、无机盐和PVP；以重量份计其配比为：巴氯芬1份、白蛋白2-20份、无机盐0.1-10份、PVP0.1-10份、赋形剂0.01-10份、表面活性剂0.01-10份。

优选地，所述组分以重量份计配比为巴氯芬1份、白蛋白2～10份、无机盐1～4份、PVP2～4份、赋形剂2-3份、表面活性剂1-2份。

其中所述白蛋白优选为：人血清白蛋白（Albumin）或牛血清白蛋白（BSA）。

所述无机盐为钠盐或钾盐；其中，所述钠盐优选为氯化钠、磷酸钠或磷酸氢钠等；所述钾盐优选为氯化钾、磷酸钾或磷酸氢钾等。

所述赋形剂优选为山梨醇、甘露醇、葡萄糖、蔗糖、木糖醇或聚乙二醇中的一种或多种，进一步优选山梨醇。

所述表面活性剂优选为吐温、司盘或泊洛沙姆中的一种或多种。进一步优选吐温或司盘。所述吐温优选吐温80，司盘优选司盘80。

本发明还提供了一种上述巴氯芬微球制剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)将巴氯芬溶解于含有表面活性剂的HCl溶液中，作为内相溶液，备用；

(2)将白蛋白溶解在丙酮中作为外相溶液，备用；

(3)将步骤(1)和步骤(2)的备用溶液混合并通过乳匀机中乳化得到油包水型W/O乳剂；

(4)将步骤(3)得到的乳剂倒入含有PVP的无机盐水溶液中，持续搅拌至丙酮挥发干，用80目药筛收集微球,用注射用水洗涤两次,用真空抽虑，灭菌得初品；

(5)将上述步骤(4)所得初品加入赋形剂溶液中，冷冻干燥即得成品。

步骤4中所述搅拌操作包括：将步骤(3)得到的乳剂倒入PVP溶液后，以5000转/分速度搅拌约30分钟后，逐步提高温度到50℃，搅拌转速由5000转/分逐渐减小到2500转/分，至没有丙酮味道。

本发明所提供的巴氯芬微球粒径在100-1000nm，且包封率高，产品能合理释放，有利于提高制剂的生物利用度，适合临床上应用。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不是对本发明范围的限制。

本发明所用原料均为可以从市场上购买得到的常规原料。

实施例1

(1)将100mg巴氯芬溶解于含有1%Tween80的10ml0.1M HCl溶液中，作为内相溶液，备用；

(2)将人血清白蛋白200mg溶解在50ml丙酮中作为外相溶液，备用；

(3)将步骤(1)和步骤(2)的备用溶液混合并通过乳匀机中乳化5次得到油包水型W/O乳剂；

(4)将步骤(3)得到的乳剂倒入200ml的0.1%PVP的磷酸钠溶液（0.05%，10℃）中，5000转/分速度用三叶搅拌器搅拌30分钟后，逐步提高温度到50℃，转速由5000转/分逐渐减小到2500转/分，大约5个小时连续挥发丙酮直到没有丙酮味道，用80目药筛收集微球,用注射用水洗涤两次,用真空抽24小时，灭菌得初品；

(5)将上述步骤(4)所得初品加入100ml3%山梨醇溶液中，冷冻干燥24小时即得成品。

实施例2

(1)将100mg巴氯芬溶解于含有1%司盘80的20ml0.1M HCl溶液中，作为内相溶液，备用；

(2)人血清白蛋白1g溶解在50ml丙酮中作为外相溶液，备用；

(3)将步骤(1)和步骤(2)的备用溶液混合并通过乳匀机中乳化5次得到油包水型W/O乳剂；