[发明专利]双乙酰大黄酸氨基膦酸酯衍生物及其合成方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及大黄酸衍生物，具体涉及双乙酰大黄酸氨基膦酸酯衍生物及其合成方法和应用。

背景技术

二乙酰大黄酸(Diacerhein，化学名称为4，5-二乙酰-9，10-二氢-9，10-二氧-2-蒽羧酸)，又名双醋瑞因，是大黄酸的衍生物，在大黄酸蒽醌环4，5位置添加了两个乙酰基，从而避免了大黄酸在口服给药时易腹泻的并发症。临床上主要用来治疗骨关节炎以及迟引性关节炎。近来来研究发现，其对风湿性关节炎、骨质疏松症、成人急性呼吸综合症及肺气肿都有较好的疗效。

α-氨基膦酸酯是具有生物活性和药物活性的中间体化合物，目前已被广泛用于抗生素、杀菌剂、酶抑制剂以及除草剂等方面。但目前尚未见有在大黄酸中引入α-氨基膦酸酯这种官能团的衍生物以及这类衍生物在抗肿瘤方面的公开报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一类结构新颖的双乙酰大黄酸氨基膦酸酯衍生物，以及它们的其合成方法和应用。

本发明所述的双乙酰大黄酸氨基膦酸酯衍生物，其结构通式如下式(I)所示：

其中，R为对溴苯、邻溴苯、间溴苯、对氟苯、邻氟苯、对氯苯、间氯苯、邻氯苯、间甲氧基苯、邻甲氧基苯、苯、萘、对甲氧基苯、间甲基苯、对甲基苯、间氟苯或蒽。

对应于上述R的选择，通式(I)化合物为：

(a)O，O'二乙基{[2-(4,5-二乙酰基-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽氨基)乙酰氨基](4-溴苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(b)O，O'二乙基{[2-(4,5-二乙酰基-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽氨基)乙酰氨基](2-溴苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(c)O，O'二乙基{[2-(4,5-二乙酰基-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽氨基)乙酰氨基](3-溴苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(d)O，O'二乙基{[2-(4,5-二乙酰基-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽氨基)乙酰氨基](4-氟苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(e)O，O'二乙基{[2-(4,5-二乙酰基-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽氨基)乙酰氨基](2-氟苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(f)O，O'二乙基{[2-(4,5-二乙酰基-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽氨基)乙酰氨基](4-氯苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(g)O，O'二乙基{[2-(4,5-二乙酰基-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽氨基)乙酰氨基](3-氯苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(h)O，O'二乙基{[2-(4,5-二乙酰基-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽氨基)乙酰氨基](2-氯苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(i)O，O'二乙基{[2-(4,5-二乙酰基-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽氨基)乙酰氨基](3-甲氧基苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(j)O，O'二乙基{[2-(4,5-二乙酰基-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽氨基)乙酰氨基](2-甲氧基苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(k)O，O'二乙基{[2-(4,5-二乙酰基-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽氨基)乙酰氨基](苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(l)O，O'二乙基{[2-(4,5-二乙酰基-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽氨基)乙酰氨基](萘基)甲基}膦酸二乙酯；

(m)O，O'二乙基{[2-(4,5-二乙酰基-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽氨基)乙酰氨基](4-甲氧基苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(n)O，O'二乙基{[2-(4,5-二乙酰基-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽氨基)乙酰氨基](3-甲基苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(o)O，O'二乙基{[2-(4,5-二乙酰基-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽氨基)乙酰氨基](4-甲苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(p)O，O'二乙基{[2-(4,5-二乙酰基-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽氨基)乙酰氨基](3-氟苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(q)O，O'二乙基{[2-(4,5-二乙酰基-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽氨基)乙酰氨基](蒽基)甲基}膦酸二乙酯。