[发明专利]精茚虫威的晶型及其无定形形式

权利要求书

1.(S)-7-氯-2,5-二氢-[[(甲氧羰基)[4-(三氟甲氧基)-苯基]氨基]羰基]茚并[1,2-e][1,3,4]噁二嗪-4a(3H)-羧酸甲酯的晶型A，其特征是：X射线粉末衍射图中在9.56、14.33、19.08、19.56和23.90度的2θ(±0.20θ°)处有特征峰。

2.根据权利要求1所述的(S)-7-氯-2,5-二氢-[[(甲氧羰基)[4-(三氟甲氧基)-苯基]氨基]羰基]茚并[1,2-e][1,3,4]噁二嗪-4a(3H)-羧酸甲酯的晶型A，其特征是：X射线粉末衍射图中在18.48和27.34度的2θ(±0.20θ°)处显示出次峰。

3.根据权利要求2所述的(S)-7-氯-2,5-二氢-[[(甲氧羰基)[4-(三氟甲氧基)-苯基]氨基]羰基]茚并[1,2-e][1,3,4]噁二嗪-4a(3H)-羧酸甲酯的晶型A，其特征是：X射线粉末衍射图如图1所示。

4.根据权利要求1、2或3所述的(S)-7-氯-2,5-二氢-[[(甲氧羰基)[4-(三氟甲氧基)-苯基]氨基]羰基]茚并[1,2-e][1,3,4]噁二嗪-4a(3H)-羧酸甲酯的晶型A，其特征是：红外光谱在1741、1701、1401和1271cm^-1处具有特征峰。

5.根据权利要求4所述的(S)-7-氯-2,5-二氢-[[(甲氧羰基)[4-(三氟甲氧基)-苯基]氨基]羰基]茚并[1,2-e][1,3,4]噁二嗪-4a(3H)-羧酸甲酯的晶型A，其特征是：红外光谱如图2所示。

6.根据权利要求5所述的(S)-7-氯-2,5-二氢-[[(甲氧羰基)[4-(三氟甲氧基)-苯基]氨基]羰基]茚并[1,2-e][1,3,4]噁二嗪-4a(3H)-羧酸甲酯的晶型A，其特征是：在90～100℃的范围显示单一占优势的吸热，通过以扫描速率10℃每分钟由差示扫描量热计测量。

7.根据权利要求6所述的(S)-7-氯-2,5-二氢-[[(甲氧羰基)[4-(三氟甲氧基)-苯基]氨基]羰基]茚并[1,2-e][1,3,4]噁二嗪-4a(3H)-羧酸甲酯的晶型A，其特征是：差示扫描量热计热谱图如图3所示。

8.(S)-7-氯-2,5-二氢-[[(甲氧羰基)[4-(三氟甲氧基)-苯基]氨基]羰基]茚并[1,2-e][1,3,4]噁二嗪-4a(3H)-羧酸甲酯的无定形形式，其特征是：X射线粉末衍射图如图4所示。

9.如权利要求1～7任一所述的(S)-7-氯-2,5-二氢-[[(甲氧羰基)[4-(三氟甲氧基)-苯基]氨基]羰基]茚并[1,2-e][1,3,4]噁二嗪-4a(3H)-羧酸甲酯的晶型A的制备方法，其特征是包括如下步骤：

1）、将S)-7-氯-2,5-二氢-[[(甲氧羰基)[4-(三氟甲氧基)-苯基]氨基]羰基]茚并[1,2-e][1,3,4]噁二嗪-4a(3H)-羧酸甲酯溶于溶剂中，于回流状态下磁力搅拌0.5～2小时；

所述溶剂为醇类、酯类、醚类或芳烃；

所述醇类为甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇或乙二醇；所述酯类为乙酸乙酯；所述醚类为四氢呋喃；所述芳烃为甲苯；

2）、冷却步骤1）所得的溶液以形成所述化合物的晶体；分离晶体。

10.如权利要求8所述的(S)-7-氯-2,5-二氢-[[(甲氧羰基)[4-(三氟甲氧基)-苯基]氨基]羰基]茚并[1,2-e][1,3,4]噁二嗪-4a(3H)-羧酸甲酯的无定形形式的制备方法，其特征是包括如下步骤：

1）、将S)-7-氯-2,5-二氢-[[(甲氧羰基)[4-(三氟甲氧基)-苯基]氨基]羰基]茚并[1,2-e][1,3,4]噁二嗪-4a(3H)-羧酸甲酯加热至熔化；

2）、将所得的熔融物在-10℃～-5℃条件下，快速冷却形成所述化合物的无定形形式；分离得产物。