[发明专利]一种三七总皂苷脉冲迟释片及在制药中的新应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种三七总皂苷脉冲迟释片及其在制药中的新应用。 

背景技术

脉冲式给药系统又称定时给药系统（Time-controlled drug delivery system，TCDDS）或控制突释系统（Controlled explosion systems）。是根据时间药理学及时辰药动学原理，定时释放有效剂量药物的新剂型，它可以根据某些疾病的生物节律性特点，定时定量释药。对病情发作具有节律性，而不需长时间维持体内恒定药物浓度的疾病，如高血压、心绞痛、支气管哮喘、风湿、糖尿病等，脉冲给药不仅疗效很好，而且它的应用降低了耐受性和毒副作用，提高了治疗的顺应性，使药物在使用过程中做到高效、安全、经济，从而为疾病的预防及治疗奠定了基础，有效地提高了患者的生活质量，临床应用前景良好。 

根据脉冲释药机制其主要分为片芯崩解型、溶胀层型、脉冲塞型、衣层溶蚀型。其中片芯崩解型由于其制备工艺简单、生产成本低且药物崩解迅速、完全的特点受到了广大药学工作者的青睐。脉冲给药制剂的剂型主要有：片剂、胶囊剂、注射剂、微丸剂、埋植剂、透皮制剂、眼用制剂、微囊剂和凝胶剂。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种三七总皂苷脉冲迟释片。将一定量的三七总皂苷过100目筛；按处方量称取各片芯辅料，分别过100目筛；将三七总皂苷和辅料依次加入研钵中研磨，充分混匀；于单冲压片机上压制成片重约150mg的片芯。 

辅料作为片剂中无生理活性的物质，以实现时滞后快速脉冲式释药为研究目的，主要有填充剂、润滑剂、崩解剂，其中按质量份计，三七总皂苷占100份，填充剂占30-50份，润滑剂占0.2-0.7份，崩解剂占8-14份。 

所述的包衣层的组分为羟甲基纤维素、填充剂及润滑剂，其中按质量份计，羟甲基纤维素占55-75份，填充剂占10-33.4份，润滑剂占0.2-0.7份。 

所述的填充剂为淀粉、乳糖、微晶纤维素中的一种或多种。 

所述的润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或多种。 

所述的崩解剂为干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠。 

所述的羟甲基纤维素的黏度为15-50mpa/s。 

填充剂的种类和用量的筛选 

本品主药三七总皂苷具有一定的粘性和吸湿性，故考虑在处方中加入一定的填充剂以便于制剂压片。采用粉末直接压片法压制成片芯，以可压性和崩解时间为考察指标，结果见表1。 

表1不同种类填充剂的影响 

试验结果显示，以乳糖为填充剂崩解时间相对较短，且其压制的片芯片面光洁美观，且无粘冲现象，故选择乳糖为填充剂。 

分别称取三七总皂苷三份，按照下列三个处方：三七总皂苷：乳糖（3:1）、三七总皂苷：乳糖（3:2）、三七总皂苷：乳糖（3:3）充分混匀后按同样的方法压制片芯，以崩解时间为考察指标，结果见表2。 

表2不同用量填充剂的影响 

试验结果显示，随着乳糖用量的增加片芯的崩解时间缩短，控制乳糖用量在30mg～50mg之间。 

润滑剂对片芯的影响 

在试验过程按50片处方量称取主药和辅料分别过100目筛，充分混匀、干燥后分别加入0.5%的硬脂酸镁、0.5%的微粉硅胶、0.5%的滑石粉，混匀后压片。通过观察片芯外观，以休止角为指标来筛选润滑剂。结果见表3。 

休止角（angle of repose）用来表示粉体的流动性。通常是指粉体堆积层的自由斜面与水平面所形成的最大角。休止角越小，摩擦力越小，流动性越好，一般认为θ≤30°时流动性好，θ≤40°时可以满足生产过程中的流动性需求。粉体的流动性对包括片剂的多种制剂的重量差异及正常操作影响较大。 

本专利采用注入法：选用一只口径较小，且径较长的漏斗倾斜固定于水平放置的坐标纸上，保持漏斗口与坐标纸的垂直距离为1cm，分别将混匀的不同处方的主药和辅料沿漏斗壁缓慢加入，直到坐标纸上形成的粉体圆锥尖端恰好接触到最下面的漏斗口为止，此时从漏斗底部漏出的物料会在水平面上形成圆锥状堆积体。用坐标纸测出圆锥体的直径，按下式计算休止角。