[发明专利]原因不明性男性不育症的生物标志物及其应用方法

权利要求书

1.一种用于诊断原因不明性男性不育症的方法，其特征在于：

（a）检测受试者体液中至少一种指示原因不明性男性不育症的生物标志物的水平，这些生物标志物包括白细胞三烯E4、羟基棕榈酰肉碱、天冬氨酸、黄苷、甲氧色氨酸；

（b）将所述受试者体液中至少一种生物标志物的水平与参考水平进行比较，其中所述至少一种生物标志物的水平与参考水平的差异指示该受试者患有原因不明性男性不育症。

2.根据权利要求1所述方法，其中，所述参考水平是正常生育男性受试者对照群体中对应的所述体液中对应的所述生物标志物的水平。

3.根据权利要求1-2任一项所述方法，其中，所述体液包括受试者尿液、血清、血浆、血液、精液、精子、精浆、唾液。

4.根据权利要求1-3任一项所述方法，其中，所述受试者为男性，但不局限于人类，包括其它所有哺乳动物。

5.根据权利要求1-4任一项所述方法，其中，所述生物标志物通过液相色谱-质谱联用法或酶联免疫法测定。

6.一种用于鉴定和检测指示原因不明性男性不育症的生物标志物的方法，其特征在于：

（a）测定患有原因不明性男性不育症的男性受试者群体和正常生育男性受试者对照群体的体液样品中所有可检测生物标志物的水平；

（b）将原因不明性男性不育症的男性受试者群体和正常生育男性受试者对照群体的体液样品中的所有可检测生物标志物的水平一一对应进行比较，显示差异的生物标志物被鉴定为指示男性不育的生物标志物。

7.根据权利要求6所述方法，其中，所述体液选自受试者尿液、血清、血浆、血液、精液、精子、精浆、唾液。

8.根据权利要求6所述方法，其中，所述测定通过液相色谱-质谱联用方法进行。

9.根据权利要求6和权利要求8所述方法，其中，所述液相色谱-质谱联用方法不局限于生物标志物的鉴定，包括独立用于生物标志物的定性、定量测定。

10.一种用于诊断检测原因不明性男性不育症的试剂盒，包括用于检测在权利要求1中所述的指示原因不明性男性不育症的生物标志物的存在的介质。

11.根据权利要求10所述的试剂盒，其中，用于检测所述生物标志物的存在的所述介质为抗体、抗体片段或抗体衍生物。

12.根据权利要求11所述的抗体、抗体片段或抗体衍生物可特异性地结合于权利要求1所述的指示原因不明性男性不育症的生物标志物或其修饰配体。

13.根据权利要求10所述的试剂盒，其中，用于检测权利要求1所述的指示原因不明性男性不育症生物标志物的方法为固相酶联免疫测定（ELISA）。

14.  根据权利要求10所述的试剂盒，还包括用于使用在权利要求10-14中任一项所述的方法中检测生物标志物的所述介质的试剂和/或说明书。