[发明专利]一种甲砜霉素颗粒及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种动物用抗菌属药物及其制备方法，具体涉及一种甲砜霉素颗粒及其制备方法。

背景技术

甲砜霉素(Tiamphenicol，TAP又名甲砜氯霉素、硫霉素)是以甲砜基取代氯霉素的苯对硝基而形成的广谱抗生素，很好地克服了氯霉素的不良反应，而其抗菌谱、抗菌活性与氯霉素相似，以甲砜基取代了氯霉素中的硝基。氯霉素大部分在肝脏与葡萄糖醛酸甙转化酶结合成葡萄糖醛酸甙的衍生物，而甲砜霉素不与此结合，氯霉素大部分存在尿中为无活性的葡萄糖醛酸结合物，而甲砜霉素大部分(63％)为未变化的活性化合物存在，甲砜霉素的毒性比氯霉素低，即使引起骨髓抑制也是可逆性的，(方圣范，中国医院药学杂志，1989.9)。对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌以及支原体等均有很强的抑制和杀灭作用。因而甲砜霉素在医学临床、兽医临床中广泛应用于肠道、呼吸道、泌尿道等感染的治疗。然而甲砜霉素在水中溶解度低，体内半衰期短，因而制约了其临床应用。

甲砜霉素的抗菌机理和氯霉素相同，能抑制细菌的70S核糖体，能与50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制肽链的延长，干扰蛋白的合成，同时也能和细菌蛋白结合，达到杀灭细菌的作用。对巴氏杆菌和大肠杆菌最低抑菌浓度(MIC)可达2μg/ml(陈晓兰，中国兽医学报，2008，7月；孟志敏，湖北农业科学，2012，1月)具有非常明显的浓度依耐特征和抗菌素后剂量效应。

甲砜霉素在临床使用中主要有注射液、粉剂、散剂、片剂。注射液主要用于动物不能进食，严重的细菌感染，主要有起效快，血药浓度高，疗效好且稳定的优点，但使用不便也限制了它的应用，同时有使用成本较高的缺点。甲砜霉素片剂适用于个体给药，不适用于大群给药，甲砜霉素散剂是拌饲料适用的，颗粒饲料常无法拌匀。而鸡在发病时，临床常表现为采食量下降，饮水正常；拌料饲喂时，会降低药物的摄入量，影响其治疗效果，在临床使用上受到了一定的限制。而颗粒剂既可以拌料又可以饮水，用途广泛。应用时也避免了药物的损失。

发明内容

针对现有技术的上述不足，本发明的一个目的在于提供了一种甲砜霉素颗粒，本发明提供的甲砜霉素颗粒，能快速溶解，溶出，溶出后在体内也能快速吸收，本发明的另一个目的在于提供了一种制备甲砜霉素颗粒的方法。

本发明的一个目的是通过以下技术方案实施：

一种甲砜霉素颗粒，所述颗粒的组分以及各组分的重量百分比含量为：甲砜霉素：1-50％；甲砜霉素吸附载体：45％-99％；甲砜霉素吸收促进剂：0.05％-4％。

优选的，所述甲砜霉素的重量百分比含量为2-10％。

优选的，所述甲砜霉素吸附载体的重量百分比含量为85-98％。

优选的，所述甲砜霉素吸附载体选自水溶性淀粉、无水葡萄糖、麦芽糊精、多孔性硅胶、轻质碳酸钙、蔗糖、乳糖、淀粉衍生物或纤维素衍生物中的一种或几种。

优选的，所述甲砜霉素吸收促进剂的重量百分比含量为0.1％-1％。

优选的，所述甲砜霉素吸收促进剂包括乙二胺四乙酸二钠盐和十二烷基硫酸钠盐。甲砜霉素吸收促进剂提高甲砜霉素的渗透性。

本发明的另一个目的是透过以下技术方案实现：

一种制备兽用甲砜霉素颗粒的方法，所述方法包括以下步骤：

步骤一，按照上述组分以及重量百分比含量备料；

步骤二，将所述的甲砜霉素、甲砜霉素吸附载体和甲砜霉素吸收促进剂混合均匀；

步骤三，将混合的物料装入流化床中，喷入粘合剂制粒。

优选的，所述的粘合剂选自乙醇、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素的醇溶液、淀粉浆、水或羧甲基纤维素钠中的一种或几种。

优选的，所述的流化床制粒的条件为：进风温度为70-80℃，出风温度为40-50℃，喷雾压力为0.5-0.6Mpa。

本发明的甲砜霉素吸附载体选自多孔性材料或具有较大的比表面积材料，对甲砜霉素提供载体支持作用，使甲砜霉素保持高度分散状态，有利于甲砜霉素的快速溶出。

本发明的颗粒中同时含有甲砜霉素吸收促进剂，乙二胺四乙酸二钠盐和十二烷基硫酸钠能提高甲砜霉素的渗透性，加速甲砜霉素通过动物肠胃上皮细胞的速度。

将本发明的颗粒进行体外溶出研究，本发明颗粒5分钟溶出度可达85％以上(详见具体实施例)，而作为对比的甲砜霉素原料药仅释放10％左右。

将本发明的颗粒用水溶解后给小鼠灌胃，再体内甲砜霉素最大血药浓度达到甲砜霉素原料溶液的1.5倍，有利于提高甲砜霉素的抗菌效果。