[发明专利]一种阿德呋啉微球的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于兽药技术领域，具体涉及一种阿德呋啉微球的制备方法。

背景技术

球虫病是由艾美耳属的一种或多种球虫寄生于鸡的肠上皮细胞所引起的寄生性原虫病，寄生虫在小肠内成倍增殖，导致机体组织损伤，降低采食量和饲料中养分的吸收率，造成机体脱水和血液损失，最终导致家禽肉蛋生产出现严重损失。当今球虫病治疗的一个瓶颈即球虫耐药性非常严重，药效不断下降，抗球虫药的大量使用，促使耐药虫株不断产生。西方大型制药公司由于药残及绿色养殖的理念，已很少开发新的抗球虫药物，而许多优秀的抗球虫药由于其水溶性问题在临床上的使用不能满足现代规模化生产的要求而遭淘汰，这些均导致中国市场上可使用的球虫药物越来越少，同一批鸡的球虫爆发次数增多，球虫控制费用越来越高。

阿德呋啉是新一代化工合成的抗球虫药物，通过干扰球虫的嘌呤代谢而发挥抗球虫作用；抗球虫活性主要集中在球虫的无性生殖期，对卵囊的孢子化也有一定的抑制作用；并且可抑制卵囊排出，减少再感染的几率。阿德呋啉的主要结构与其它抗球虫药物的结构不同，与其它抗球虫药无交叉耐药性；并且具有广谱抗球虫活性，对临床常见的各种小肠球虫和盲肠球虫具有良好的抑制和杀灭作用，是一种高效、广谱、低毒的抗球虫药。但是，由于阿德呋啉不溶于水，造成现有制剂在使用时存在稳定性差、生物利用度较低、药效低、浪费严重的问题，严重影响了其使用的方便性及治疗的效果。

发明内容

本发明的目的是提供一种阿德呋啉微球的制备方法，解决阿德呋啉在使用时由于在水中溶解性差而造成的使用不便、药效差的问题。

为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是：一种阿德呋啉微球的制备方法，包括下列步骤：

1）取明胶加入水中制成明胶溶液，温水浴进行溶胀，再加入阿德呋啉，搅拌均匀，得水相；

2）取液体石蜡与司盘-80混合均匀，得油相；

3）将步骤1）所得水相加入步骤2）所得油相中，搅拌均匀，冷却至5℃以下后，加入戊二醛进行交联固化，得微球混合物；

4）用异丙醇洗去步骤3）所得微球混合物中多余的戊二醛，再用石油醚洗去微球表面的液体石蜡，真空干燥，即得阿德呋啉微球。

步骤1）中所述明胶溶液中明胶的浓度为0.02～0.4g/ml。

步骤1）中所述阿德呋啉加入量为：阿德呋啉与明胶的质量比为1:0.1～2。

步骤1）中所述温水浴的温度为50℃。

步骤2）中所述液体石蜡与司盘-80的体积比为4～6:1。

步骤3）中所述水相与油相的体积比为1:5～7。

步骤3）中所述搅拌的转速为500～800rpm。

步骤3）中所述戊二醛的加入量为：戊二醛与油相的体积比为30:1～5。

步骤3）中所述交联固化的时间为20～50min。

步骤4）中所述真空干燥的温度为70～80℃。

本发明的阿德呋啉微球的制备方法，采用明胶作载体材料，无不良反应，无免疫原性，具生物可降解性；采用液体石蜡和司盘80的混合物为油相，极大的提高了微球的载药量和包封率，而且有助于戊二醛的交联固化，从而延长微球药物的消除半衰期，在动物体内起到药物缓释的作用；所得阿德呋啉微球在水中的分散性好，解决了因阿德呋啉不溶于水而导致的药剂稳定性差、使用不便的问题；本发明的制备方法，工艺简单，操作方便，所用原料来源广泛，价格低廉，降低了生产的成本，易于推广应用。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明作进一步的说明。

实施例1

本实施例的阿德呋啉微球的制备方法，包括下列步骤：

1）取1g明胶，加入水中制成5ml的明胶溶液，在50℃的温水浴完全溶胀后，再加入1g阿德呋啉，搅拌均匀，得水相；

2）取24ml液体石蜡与6ml的司盘-80混合均匀，得30ml油相；

3）将步骤1）所得水相加入步骤2）所得油相中，在500rpm的转速下搅拌均匀，冷却至5℃，加入2ml的戊二醛交联剂进行交联固化，固化时间为20min，得微球混合物；

4）用异丙醇洗去步骤3）所得微球混合物中多余的戊二醛，再用石油醚洗去微球表面的液体石蜡，70℃真空干燥，即得阿德呋啉微球。

经测定，本实施例所得微球粉末圆整度好，在水中分散性好；平均载药量为43.75%，包封率为87.52%。

实施例2

本实施例的阿德呋啉微球的制备方法，包括下列步骤：