[发明专利]一种由羟基苯甲醛衍生物一步合成反式乙酰氧基肉桂酸衍生物的方法

说明书

（一）技术领域

本发明涉及一种由羟基苯甲醛衍生物一步合成反式乙酰氧基肉桂酸衍生物的方法，特别是涉及酚羟基的保护反应和制备肉桂酸衍生物的Perkin反应。

（二）背景技术

羟基肉桂酸衍生物如对羟基肉桂酸、阿魏酸、咖啡酸等都是医药产品的重要原料和中间体。

羟基肉桂酸化合物如对羟基肉桂酸、阿魏酸、咖啡酸等主要以有机酸酯和多糖苷的形式广泛存在于植物体内，它们对食品的稳定性、色泽、气味、营养等性质有较大的影响。羟基肉桂酸衍生物具有明确且相对强大的清除羟基自由基（·OH）的能力，对一些自由基导致的病变和损伤具有良好的预防和保护作用。细胞在有氧代谢过程中产生的羟基自由基（·OH）是活性氧自由基中最活泼、毒性最强的一种，可通过多种途径产生可直接导致DNA等生物大分子的破坏而引发一系列疾病。

此外，肉桂酸及其衍生物对酪氨酸酶的抑制效应使它们作为化妆品美白添加剂时，可以有效抑制皮肤酪氨酸酶的活性，防止皮肤因受紫外线照射而褐变。由于有酚羟基的存在，在合成、生产羟基肉桂酸及其衍生物的过程中自身苯环上的羟基容易被氧化而发生色变现象，或者被反应掉。羟基肉桂酸及其衍生物作为原料参与某些反应时，往往需对羟基进行保护，待相关合成反应结束后再脱保。反应过程中增加了羟基保护和脱保护两个反应，大大降低反应过程中原子利用率。

（三）发明内容

本发明提供了一种反应条件温和、产物纯度高、成本低、反应周期短、操作简便的从相应羟基苯甲醛衍生物一步直接制备乙酰氧基肉桂酸衍生物，在制备肉桂酸衍生物的同时保护了酚羟基。

本发明采用的技术方案如下：

一种由式（I）所示的羟基苯甲醛衍生物一步合成式（II）所示的的反式乙酰氧基肉桂酸衍生物的方法，其包括：式（I）所示的羟基苯甲醛衍生物在乙酸酐中在催化剂作用下回流反应，反应完全后冷却，反应液经后处理得式（II）所示的反式乙酰氧基肉桂酸衍生物；所述的催化剂为弱酸强碱盐和/或弱性有机碱；

式（I）中，R₁-R₅各自独立选自氢、羟基、C₁～C₂的烷氧基、硝基、氯或溴，且R₁-R₅中至少有一个为羟基；式（II）中，R’₁-R’₅与式（I）中的R₁-R₅一一对应，除了其中的羟基变为乙酰氧基外，其余对应的基团都保持不变。

本发明中，所述的催化剂为弱酸强碱盐和/或弱性有机碱，其中弱酸强碱盐可选自下列一种或任意几种的组合：醋酸钠、醋酸钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾；所述的弱性有机碱可选自下列一种或任意几种的组合：吡啶、哌啶、吡唑。进一步，所述催化剂优选下列之一或者任意几种的组合：碳酸钾、碳酸钠、醋酸钠、醋酸钾、吡啶、哌啶、吡唑。更进一步，所述催化剂最优选醋酸钠。所述的催化剂与羟基苯甲醛衍生物的摩尔比为0.1～3：1，优选为1～2：1。

本发明中，所述乙酸酐既作为溶剂，又作为反应物，所述乙酸酐与羟基苯甲醛衍生物的摩尔比为5～50：1，优选为5～15：1。

本发明所述反应在回流温度下进行，反应时间一般在6～24小时，优选9～12小时。

本发明所述的后处理为常规后处理，本领域技术人员可以根据产物性质自行选择合适的后处理方法，比如可先把冷却后的反应液加入到适量水中，搅拌混匀后放入冰箱冷冻过夜，析出固体，95%乙醇洗，水洗烘干即为产物。再比如也可以把反应液加入到适量水中搅拌混匀后用乙酸乙酯、乙醚等有机溶剂萃取，萃取液除去溶剂后得到粗品，粗品用乙醇或者氯仿重结晶即得产物。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：本发明利用Perkin反应制备肉桂酸的同时保护了酚羟基，一步合成了乙酰氧基肉桂酸衍生物，操作简便，反应周期短，反应条件温和，产物纯度高，成本低。

（四）具体实施方式

下面以具体实施例对本发明的技术方案做进一步说明，但本发明的保护范围不限于此：

实施例一

4-乙酰氧基阿魏酸的制备