[发明专利]一种注射用炎琥宁粉针制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体的说，涉及一种以炎琥宁作为活性成分的冻干粉针制剂及其制备方法。

背景技术

炎琥宁注射剂具有很好的临床疗效，但由于原料纯度、辅料、工艺等原因，注射剂中会含有大量的杂质（有关物质），这样极大的影响了制剂的安全性，同时会给患者带来很多过敏反应，影响了疗效，严重者会带来过敏性休克，威胁患者的生命。

为了寻求稳定性更高的炎琥宁制剂，现有技术公开了多种优选方案，如：

中国申请CN1824321公开了一种炎琥宁冻干粉针及其制备方法，该炎琥宁冻干粉针制剂中炎琥宁和锰盐的重量比例为1000∶1-10，其化学稳定性比现有技术有明显的提高。

中国专利ZL200710103795.9公开了一种炎琥宁冻干粉针剂及其制备方法，该粉针剂由炎琥宁、离子缓冲对以及抗氧化剂制成,优选的离子缓冲对采用磷酸盐缓冲对,抗氧化剂选择L-半胱氨酸盐酸盐。该冻干粉针剂由于加入了离子缓冲对以及抗氧化剂,使得其PH环境稳定,氧化速度慢,有效地提高了其保存期。

中国专利ZL201210023256.5公开了一种炎琥宁冻干粉针剂的制备方法，该方法包括如下步骤：先往配料罐加入注射用水，然后加入甘露醇，搅拌使甘露醇溶解，搅拌过程中控制温度在50℃～60℃，然后，往配料罐加入炎琥宁，搅拌30min，待炎琥宁完全溶解后，用0.12mol/L盐酸将配料罐内溶液pH值调节到6.70～6.85，再加入注射用水，即得配置液；在配制液中按照每升配置液1克的比例加入活性炭，搅拌吸附20-30分钟，用装0.8μm微孔滤膜的平板滤器过滤至药液澄清，取装有0.45μm、0.22μm滤膜的已灭菌平板过滤器进行初步除菌过滤，再用装有0.22μm滤膜的已灭菌平板过滤器进行除菌过滤。此方法制备的炎琥宁冻干粉针剂含水量低，不溶性微粒含量低。

中国专利ZL201210113303.5公开了一种安全稳定，杂质含量可控的炎琥宁组合物，其为冻干粉针剂，由炎琥宁，甘露醇，稳定剂，注射用水制成，其中所述的稳定剂是赖氨酸和维生素C的组合。本发明的炎琥宁冻干粉针剂很好地控制了杂质量，在临床上使用安全、质量稳定、可长期贮存的炎琥宁冻干粉针剂。

中国ZL201210168108.2公开了一种稳定的炎琥宁药物组合物，该组合物为冻干粉针剂，其特征在于冻干粉针剂加入了右旋糖酐和氯化钠的冻干填充剂组合；本发明制备得到的冻干粉针剂具有更好的稳定性，长期放置过程中有关物质变化小。

上述技术方案均是通过向制剂中加入辅料来提高制剂稳定性的目的，如加入赋形剂、稳定剂等。但实际应用过程中发现，虽然上述技术方案所得冻干制剂的稳定性在一定程度上得到了改善，但由于其处方中辅料的用量过大，导致粉针剂的药用效果一般，且保存时间长后稳定性依然会显著下降。此外辅料的加入增大了不良反应出现的几率，辅料的种类及用量同样也会影响制剂的质量（实际临床中已出现副作用显著的个案），从而限制了其应用。

有鉴于此，寻求一种处方简单，稳定性好且高质量的注射液炎琥宁冻干粉针针剂具有重要的现实意义。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种注射用炎琥宁冻干粉针制剂，使其具有更好的稳定性，以进一步提高制剂的疗效，从而保证药物的有效性和安全性。

为了实现上述发明目的，本发明采取如下技术方案：

一种注射用炎琥宁冻干粉针制剂，按重量份计，所述制剂仅由30-50份炎琥宁和4000份的注射用水制备而成。

进一步地，本发明所述冻干制剂优选按重量份计，所述制剂仅由40份炎琥宁和4000份的注射用水制备而成。

本发明除特别说明外，涉及到的质量体积比以g/ml计。

本发明所述的注射用炎琥宁冻干粉针制剂，炎琥宁的含量为0.08g/单位制剂、0.16g/单位制剂和0.2g/单位制剂。所述的单位制剂的概念为本领域技术人员所理解，如瓶、支等。

本发明所述冻干制剂无需加入任何辅料，因处方中仅含有炎琥宁，不但能够可以减少配料步骤，简化生产过程，同时可避免各种辅料带来的难以预料的副作用。由于原辅料来源少，就能减少因原辅料带来的有关物质增加的可能，从而避免了因有关物质增加而给患者用药安全带来的隐患及有效成分含量下降给患者带来的疗效问题。