[发明专利]一种奥美拉唑有关物质的分析方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种奥美拉唑有关物质的分析方法，特别是用高效液相色谱法对奥美拉唑有关物质进行分离和定量测定的方法。 

背景技术

在药物分析中所称的“有关物质(relatedSubstances)”是指特定药物中不是主要组成物，但与成份相关的物质。由于一种药品从合成原料药到制备有关的制剂，再经贮藏、运输、使用,要经历一段较为复杂和漫长的过程，在此期间,每一过程都有可能产生有关的物质,如生产中可能带入起始原料、试剂、中间体、副产物和异构体等；在贮藏和运输过程中，可能产生降解产物、聚合物或晶型转变等特殊杂质。为保证药物的安全有效，同时也要考虑到生产实际情况。因此，国内外对药物的研究，可允许含有一定限量的无害或低毒性的有关物质，但对毒性较大，能危害人体健康的、无效的或能影响药物稳定性的有关物质则必须严格控制。因此有关物质检测是控制药品质量的重要指标。 

至今，英国药典、中国药典收录的标准存在溶剂峰和杂质峰重叠、灵敏度低、检出杂质少等不足；而美国药典的色谱条件较为苛刻，所以寻求一种简单、快捷、灵敏度高的色谱方法显得尤为重要。 

发明内容

本发明的目的是提供一种奥美拉唑有关物质更好的一种高效液相色谱分析方法，使溶剂峰和有关物质达到简便、有效分析的目的，并同时提高了有关物质的定量分析的灵敏度。 

     奥美拉唑及其有关物质见下表：A、C、D、E、F、I 

   发明人通过对高效液相色谱分析中色谱柱、流动相等条件反复筛选，探索出了合适的分析条件。为兼顾多种杂质分离的要求，选择了合适的缓冲溶液体系及流动相的比例等关键检测条件，最终确立的方法达到了上述发明目的。

   本发明的技术方案如下： 

   奥美拉唑有关物质的分析方法，采用高效液相色谱法，其特征是用有机溶剂和盐溶解样品，以乙腈和pH 7.6的磷酸盐为流动相，在辛烷基键和硅胶色谱柱上进行梯度洗脱。

溶解样品所用的稀释液，乙腈与盐的比例是25：75；流动相中乙腈与盐的比例是20：80。 

所述磷酸盐缓冲液的pH为7.5-7.7。 

    所述盐为磷酸氢二钠。 

   检测条件为：检测波长280 nm；流动相洗脱速率0.8~1.2 ml/min：色谱柱温度30 ℃~ 40 ℃：样品进样量：20 ul。 

    上述方法中梯度洗脱的梯度优选为： 

  本方法的效果和优点是：

1、可有效分离出奥美拉唑中的有关物质，杂质峰与主峰完全分离，方法有效、可靠；

2、能对奥美拉唑有关物质进行定量，且有较高的灵敏度，在60min内能将多种已知杂质与主峰分离；

3、操作简单 

   本发明的有益效果是可同时检测的潜在杂质种类多、简单快捷、灵敏度高，可用于奥美拉唑及含有奥美拉唑的药物的质量控制。

具体实施方式

实施例一 奥美拉唑和几个杂质的高效液相色谱分析 

  几个有关物质为：A、D、E、C、I、F。

  仪器与分析条件- Agilent 1100，色谱工作站、自动进样器、柱温箱。色谱柱为Agilent XDB-C18(4.6mm*150mm，5um)，检测波长为280 nm，流速为1.0 ml/min，柱温为30 ℃，有机相是乙腈，水相为pH 7.6的磷酸盐缓冲液，梯度洗脱方式为： 

 实验步骤：

  精密称取奥美拉唑和几个杂质（A、C、D、E、I）适量，用稀释液溶解并定容，配成含奥美拉唑和有关杂质的混合溶液作为供试品溶液。按上述条件进行高效液相分析，进样20 ul，色谱图详见说明书附图1。

   结果显示，保留时间为21min的色谱峰为奥美拉唑，奥美拉唑和几个有关物质可以再同一色谱条件下达到良好的分离，分离度Rs>2.0。 

实施例二  本发明分析方法的方法学考察 

   专属性考察：配置不加奥美拉唑的其他辅料进行破坏，辅料不干扰奥美拉唑有关物质的测定，证明其专属性良好。

  实施例分析方法稳定性试验 

为了更好的考察本方法的专属性和稳定性，设计了酸、碱、氧化、水破坏试验。