[发明专利]一种由酮类和亚胺出发合成α-胺基酮的方法

说明书

技术领域  

    本发明属于化学有机合成技术领域，涉及一种合成α-胺基酮的方法。

背景技术

α-胺基酮是一类在生物学领域十分重要的有机分子，如半胱氨酸蛋白酶抑制剂（《J. Am. Chem.Soc.》1999, 121, 9907. ）即为多聚的α-胺基酮。另外， α-胺基酮这类化合物还是合成多种杂环结构（《J. Org. Chem.》1994, 59, 1589.《Tetrahedron Lett.》2003, 44, 5965.《Org. Lett.》2004, 6, 843）和1,2-二氨基醇(《Chem. ReV.》1996, 96, 835.)的有用前体。在合成方法上，通过氮源N-H键与酮α位sp3杂化的C-H键之间的氧化C-N键偶联反应一步构建C-N键，是合成α-胺基酮类化合物最简单且有效的方法，但是此类方法鲜有报道。传统的合成α-胺基酮的方法主要有两种：                                                α-卤代酮/α-羟基酮与亲核氮源的取代反应（《Org.Prep.Proced.Int.》1990, 22, 399.），该方法虽经典，但其局限性在于需要在胺化反应之前对酮的α位进行预官能化； 羰基化和物与亲电氮源的α-胺化反应（《Tetrahedron》 2004, 60, 8747.《Angew. Chem. Int. Ed.》2013, 52, 7080.  《Chem. Rev.》 2011, 111, 1637.）,该亲电胺化反应的关键步骤为酮在金属作用下生成烯醇结构，因此对于丙酮等难以烯醇化的简单酮类化合物来说存在着局限性。综上所述，实现未修饰的简单酮类化合物（例如丙酮等）的α位直接胺化，合成α-胺基酮类化合物是具有重要意义的。

发明内容

本发明要解决的技术问题是公开一种能够直接胺化反应的由酮类和亚胺出发合成α-胺基酮的方法。

其反应方程式如下：

R¹为氢原子、烷基、芳基、羰基；

R²为氢原子、烷基、芳基、羰基；

R³为烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、芳磺酰基、羰基、烷氧羰基；

R⁴为烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、芳磺酰基、羰基、烷氧羰基。

本发明技术方案如下：

从酮和亚胺出发构建α-胺基酮的方法包括以下条件和步骤：     

首先向有机溶剂的耐压管中加入亚胺1倍量（0.3毫摩尔），充分溶解得到亚胺溶液，再分别向上述溶液中加入4~5倍量（摩尔比）的酮、0.15倍量~0.2倍量（摩尔比）的催化剂四丁基碘化铵（0.045~0.06毫摩尔）、1.5倍量~2倍量（摩尔比）的氧化剂过氧叔丁醇（0.45~0.6毫摩尔）（上述用量均可按比例放大）；将耐压管口封闭，加热至130^oC~135^oC，搅拌3~4小时；反应结束后体系冷却到室温，后经二氯甲烷（CH₂Cl₂）萃取，除去有机相的溶剂后得到的固体混合物经硅胶柱层析分离纯化得到主要组分为白色固体。

（1）反应所用有机溶剂为：乙酸乙酯；

     （2）反应所用催化剂为：四丁基碘化铵；

       （3）反应所用氧化剂为：过氧叔丁醇；     

（4）亚胺为：糖精、带各种取代基的双苯磺酰基亚胺、带各种取代基的邻苯二甲酰亚胺、吡咯烷-2,5-二酮、六氢异吲哚-1,3-二酮等；

     （5）酮为：丙酮、4-氯苯乙酮、4-甲氧基苯乙酮、4-苯基苯乙酮、3-硝基苯乙酮、3-甲氧基苯乙酮、2-氯苯乙酮、2-乙酰基噻吩、2-乙酰基萘、苯丙酮、环戊酮、环己酮、环辛酮；