[发明专利]一种伐地那非注射液的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种伐地那非注射液制备方法，尤其是采用终端灭菌的伐地那非注射液的制备方法。 

背景技术

欧盟、美国均批准了辉瑞的西地那非注射液上市，用于治疗肺动脉高压。 

伐地那非和西地那非一样，可以用于治疗肺动脉高压。但是，国内外尚未检索到关于伐地那非注射液的文献或报道。 

伐地那非和西地那非相似，但伐地那非具有更高的药理活性，更低的使用剂量，也带来了更高的安全性。 

西地那非注射液为等渗的注射液，含葡萄糖，用于调节渗透压。如果伐地那非注射液中使用葡萄糖调节渗透压，则会带来5-羟甲基糠醛含量超标的可能性，而5-羟甲基糠醛的危害性，目前是肯定的。 

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种解决5-羟甲基糠醛超标伐地那非注射液的制备方法。 

为解决上述技术问题，本发明采用下列技术方案： 

所述的方案为伐地那非、氯化钠、磷酸、磷酸二氢钠，加水至1ml，121℃灭菌15分钟或所述的方案为伐地那非、葡萄糖、EDTA2NaCa、磷酸、磷酸二氢钠，加水至1ml，121℃灭菌15分钟。 

上述伐地那非优选盐酸盐，葡萄糖用量为5％(W／V，mg／100mg，以无水葡萄糖计)。 

具体实施方式

实施例1 

制备工艺：称取处方量的原、辅料，加注射用水至足量，加入活性炭搅拌，0.22um微孔滤膜过滤，滤液分装，121℃灭菌15分钟，即得。 

实施例2 

制备工艺：称取处方量的原、辅料，加注射用水至足量，加入活性炭搅拌，0.22um微孔滤膜过滤，滤液分装，121℃灭菌15分钟，即得。 

实施例3 

5-羟甲基糠醛检测方法及判断标准：取本品作为供试品；取5-羟甲基糠醛对照品适量，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中约含10ug的溶液，作为对照品溶液。另取伐地那非杂质I、5-羟甲基糠醛适量，制成每1ml含10ug的溶液，作为系统适用性溶液，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol／L磷酸二氢钾溶液(以磷酸调节pH至3.5)-甲醇(80：20)为流动相，检测波长为284nm。取系统适用性样品注入液相色谱仪，5-羟甲基糠醛与伐地那非杂质I的分离度应符合要求。取对照品溶液20ul注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分峰的峰高约为满量程的20％，精密量取供试品溶液与对照品溶液各20ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与5-羟甲基糠醛保留时间一直的色谱峰，其峰面积不得大于对照品溶液主峰面积(0.02％，以葡萄糖标示量计)。 

实施例1中的处方工艺制备的样品，按上述方法检测，结果如下： 

表1 5-羟甲基糠醛检测结果 

批号 130701 130703 130703 结果 0.000％ 0.000％ 0.000％