[发明专利]3,4,5,3’,4’,5’-六甲氧基反式二苯乙烯在制备促血管生成药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种白藜芦醇甲氧基衍生物的应用，尤其是涉及一种3,4,5,3’,4’,5’-六甲氧基反式二苯乙烯在制备促血管生成药物中的应用。 

背景技术

3,4,5,3’,4’,5’-六甲氧基反式二苯乙烯结构式为：

 3,4,5,3’,4’,5’-六甲氧基反式二苯乙烯的分子式为C₂₀H₂₄O₆，分子量为360.4，性状为类白色结晶状粉末。3,4,5,3’,4’,5’-六甲氧基反式二苯乙烯又称为E-3,4,5,3',4',5'-六甲氧基二苯乙烯。

  白藜芦醇，化学名称为3,4’,5-三羟基反式二苯乙烯，属于天然多酚类化合物。大量研究已经证实：白藜芦醇具有多种药理效应如抗肿瘤、抗衰老、抗炎、神经以及心血管保护等作用。但是白藜芦醇性质不稳定，生物利用率低，在体内极易被代谢与排出，限制了其药物学活性。近年来，人们化学合成了许多白藜芦醇衍生物，进一步研究发现大部分白藜芦醇衍生物在稳定性、药理活性及靶向性方面均要优于白藜芦醇。

根据检索，目前关于白藜芦醇及其衍生物有相关的专利文献报道。例如：1、申请号为201010591625.1、名称为“白藜芦醇及其衍生物的医药新用途”的发明专利，该专利公开了白藜芦醇及其衍生物(RV01，RV02，RV32) 在制备抗酗酒引起的外周免疫功能低下保健食品及药品方面的新用途。2、申请号为200610134004.4、名称为“白藜芦醇衍生物及其制备方法和用途”的发明专利申请，该专利公开了分别以3，5- 二烷氧基-4’- 羟基二苯乙烯、对羟基苯甲醛为原料制备了化合物(I)，工艺简单易行。其可药用碱和可药用盐对肿瘤、心血管疾病、炎症等多种疾病具有良好的预防与治疗作用，其可药用盐，活性明显强于白藜芦醇和紫檀茋，且成盐可以提高白藜芦醇和紫檀茋的稳定性并可改善其药代动力学参数。3、申请号为201010590982.6、名称为“一种白藜芦醇衍生物及其制备方法和应用”，该专利公开了一种衍生物即2- 烯丙基-5-[(E)-2-(3- 烯丙基-4- 羟基苯基) 乙烯基] 苯-1，3- 二酚具有与白藜芦醇相似的结构特征，其抗肿瘤活性与白藜芦醇相比明显的提高；可显著地抑制肿瘤细胞的生长，可在制备抗肿瘤药物上具有广泛的应用。

目前，人们对白藜芦醇的六甲基衍生物3,4,5,3’,4’,5’-六甲氧基反式二苯乙烯的研究尚不多见。经权威机构检索查新，3,4,5,3’,4’,5’-六甲氧基反式二苯乙烯在促血管生成方面的作用及其相关药理学的研究应用，目前国内外尚未见报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：针对现有技术中存在的不足之处，本发明提供一种3,4,5,3’,4’,5’-六甲氧基反式二苯乙烯在制备促血管生成药物中的应用。

为了解决上述问题，本发明采用的技术方案：

本发明提供一种3,4,5,3’,4’,5’-六甲氧基反式二苯乙烯在制备促血管生成药物中的应用。

根据上述的3,4,5,3’,4’,5’-六甲氧基反式二苯乙烯在制备促血管生成药物中的应用，所述3,4,5,3’,4’,5’-六甲氧基反式二苯乙烯在制备促血管生成药物中应用的有效浓度为40～80μM（单位μM是指μmol/L）。

实验证明：

下面结合3,4,5,3’,4’,5’-六甲氧基反式二苯乙烯的药理实验及结果，说明3,4,5,3’,4’,5’-六甲氧基反式二苯乙烯在制备促血管生成药物中的作用。

血管内皮细胞的制备：以常规方法培养血管内皮细胞，选取生长状态良好的、且处于对数生长期的血管内皮细胞备用。

结合细胞生物学和分子生物学的方法，进行如下实验，以观察3,4,5,3’,4’,5’-六甲氧基反式二苯乙烯对血管生成的影响。

实验1、划伤迁移实验检测3,4,5,3’,4’,5’-六甲氧基反式二苯乙烯对血管内皮细胞迁移的影响：

将血管内皮细胞接种于24孔细胞培养板中，待细胞长至融合状态，在孔正中底部划一划痕，设置溶剂对照组：加入80μM的二甲基亚砜（DMSO）处理细胞24或48小时；实验组：加入5～80μM的3,4,5,3’,4’,5’-六甲氧基反式二苯乙烯分别处理细胞24或48小时。用倒置相差显微镜观察细胞迁移状态并计算迁移距离。