[发明专利]从青蒿素生产废弃物中提取青蒿酸及其衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种从青蒿素生产废弃物中提取青蒿酸及其衍生物的方法，具 体涉及一种从青蒿素生产废弃物中提取青蒿酸和其衍生物二氢青蒿酸的方法。

背景技术

青篙素是从中药青篙中提取的有过氧基团的倍半萜内酯药物，其分子式为 C₁₅H₂₂O₅，又叫黄花蒿素、黄花素、黄蒿素，它是治疗恶性疟原虫所引发的疟疾 的特效药。

从青蒿中提取青蒿素的方法是以萃取原理为基础的溶剂提取法，主要有乙 醚浸提法和溶剂汽油浸提法。溶剂提取的杂质较多，经浓缩、结晶很难得到青 蒿素，通常生产中采用硅胶柱层析，经溶剂洗脱，收集青蒿素洗脱液，再进行 浓缩、分离得到青蒿素。生产过程中的大量洗脱杂质便成了废弃物。实际上， 这些废弃物中会含有较多的青蒿酸及其衍生物二氢青蒿酸，这两种物质都是可 以再合成青蒿素的原料，具体合成步骤为：

1、青蒿酸在重氮甲烷/碘甲烷/酸催化下与甲醇反应，再在氯化镍存在的条 件下，被硼氢化钠选择性还原得到二氢青蒿酸甲酯；

2、二氢青蒿酸甲酯在四氢呋喃或乙醚溶液中用氢化铝锂还原成青蒿醇；

3、青蒿醇在甲醇/二氯甲烷/氯仿/四氯化碳溶液中被臭氧氧化后得到过氧 化物，抽干后再在二甲苯中用对甲苯磺酸处理得到环状烯醚；

4、环状烯醚溶解于溶剂中，在光敏剂玫瑰红/亚甲基蓝/竹红菌素等存在下 进行光氧化合生成二氧四环中间体，再用酸处理得到脱羧青蒿素；

5、脱羧青蒿素在四氧化钌氧化体系或铬酸类氧化剂的作用下氧化得到青蒿 素。

通过上述方法可以制备青蒿素的得率可达40%左右，故对于青蒿素生产废弃 物中青蒿酸及其衍生物的回收具有十分重要的经济价值，为提高青蒿的综合利 用价值充分利用青蒿素生产的废弃物提取、分离青蒿酸和二氢青蒿酸，是很有 必要的。

很多以青蒿为原料提取青蒿酸或二氢青蒿酸的方法都比较繁琐，如申请号 为201210237174.0的专利文献“一种从青蒿素结晶母液中提取青蒿酸的方法” 中将青蒿素提取后的母液经过皂化、酸化、萃取、过柱、精制得到青蒿酸纯品。 其皂化用时较长，而且会产生大量碱液，环境污染大。皂化工艺还需一直加热， 对青蒿酸及其衍生物的破坏严重，后续的萃取使用氯仿作溶剂，极易对环境造 成污染。而过硅胶柱时间长，产量低，成本高不利于工业化生产。皂化提取工 艺步骤多、生产成本较高，污染大，不适合工业化大批量生产。

发明内容

本发明的目的在于提供一种从青蒿素生产废弃物中提取青蒿酸及其衍生物 的工艺简单、适合工业化大批量生产的方法。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：从青蒿素生产废弃物中提取 青蒿酸及其衍生物的方法包括步骤：

a.浓缩：将青蒿素生产过程中产生的各种废弃洗脱液进行减压浓缩去溶剂 得蜡油废弃物；

b.溶解：将上述蜡油废弃物加热至70-80℃融化，搅拌条件下加入有机溶剂， 继续搅拌提取，得溶液；

c.冷却保温：将步骤b所述的溶液冷却降温至不高于20℃，保温；

d.离心过滤浓缩：将保温后的溶液离心过滤，收集滤液，浓缩；

e.结晶：浓缩后的滤液结晶，过滤，用有机溶剂将结晶洗涤至白色，干燥， 得粗品；

f.精制：将粗品溶于有机溶剂，过滤，滤液浓缩，室温下结晶，过滤，洗 涤，干燥即得产品。

也就是说，青蒿素生产过程中产生的各种废弃洗脱液经浓缩去掉含有的溶 剂后，加热融化，再加入有机溶剂，溶解冷却，在不高于20℃的温度下保温结 晶，经离心过滤，收集滤液再浓缩除去溶剂，滤液中所含的结晶经过滤洗涤即 得到粗品，再将粗品进行精制即得产品。所使用的有机溶剂通常为醇类，如脂 肪醇。

进一步的，所述步骤e中浓缩后的滤液结晶温度为5-10℃，结晶时间为24h 以上。

进一步的，所述各步骤中浓缩和干燥的温度均不高于80℃，步骤f中滤液 浓缩至原体积的1/5-1/4。也就是说各步骤中需要加热浓缩或干燥的步骤其浓缩 或干燥温度均不高于80℃，这是为了减少对青蒿酸的破坏。步骤f中的滤液浓 缩至滤液原体积的1/5-1/4倍后再进行结晶。

进一步的，所述步骤f中结晶时间为12h以上。此结晶步骤所需时间稍长， 结晶12h以上能使所含有的青蒿酸及其衍生物结晶完全。