[发明专利]治疗肝癌的药物及RACO-1单克隆抗体的应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体而言，涉及一种治疗肝癌的药物及RACO-1单克隆抗体的应用。

背景技术

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是全球男性第五大常见肿瘤，具有预后恶劣、死亡率高等特点，严重威胁我国人民的生命与健康。尽管近年来随着影像诊断与手术技术的不断进步以及以索拉非尼为代表的肝癌靶向治疗药物的面世，为肝癌的早期诊断与治疗提供了可能与更多且更有效的治疗选择，使肝癌的治疗水平得到了一定的提高。然而，综观目前肝癌临床治疗现状，现今尚缺乏真正有效、副作用少的肝癌治疗药物，肝癌术后复发转移率仍高居不下, 术后5年生存率仍徘徊在30%上下，严重制约了肝癌总体治疗水平的提高，无法使之得到根本性的改善。

生物技术药研究是当今生命科学研究中最为活跃的领域之一，其中的分子靶向药物因其选择性高，广谱有效，不易发生耐药，同时安全性也明显优于细胞毒性化疗药物，各国均予以高度重视，现已有多个此类药物获得批准上市应用。新近经FDA批准的索拉非尼（Sorafenib）即是一种新型多靶点的抗肿瘤药物。在最近的一项多中心、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验中，Llovet等随机对602名以前未经过系统性治疗的晚期肝癌患者给予索拉非尼或安慰剂治疗，研究发现：在晚期肝癌中，索拉非尼组患者的中位生存时间比安慰剂组患者延长2.8个月。因此，美国FDA宣布索拉非尼适用于治疗无法手术切除的肝细胞肝癌。国内陈志南院士自主研发的国家生物制品一类新药“碘[131I]美妥昔单抗注射液（利卡汀）”，也是专门用于治疗肝癌的特异性抗体靶向药物，现已经批准在国内上市。该放射免疫靶向药物在前期的临床应用中显示对晚期肝癌具有一定疗效。

此外，有研究报告，以抗人AFP单抗为载体、131I和丝裂霉素为“双弹头”，治疗中晚期肝癌患者，结果显示治疗后肿瘤缩小率高于对照组。也有报告研究人肝癌单抗Hepama-1与131I偶联制成的131I-Hepama-1单克隆抗体导向治疗晚期肝癌，虽能使部分患者癌性症状减轻。但这后两项研究均未见有关提高生存率的报告。

目前单克隆抗体大多是鼠源性的，而鼠源性单克隆抗体应用于人体治疗时存在诸多问题：一是不能有效地激活人体中补体和Fc受体相关的效应系统；二是被人体免疫系统所识别，产生人抗鼠抗体(human antigen mouse antibody，HAMA)；三是在人体循环系统中被很快清除掉。

对于不能手术的晚期HCC，药物治疗是其主要治疗方式。然而，迄今系统化疗仍然没有高效的化疗药物或方案，大量的临床试验统计显示，化疗药物单药治疗肝癌的有效率大约在0～25%之间，与非治疗组比较收益甚微，仅有姑息效果，且缺乏相关的大规模Ⅲ期临床试验的数据以供参考。阿霉素是传统的用于肝癌治疗的药物，但是客观缓解率仅为10%～15%，且不能延长患者生存期。靶向药物的治疗效果也并不理想，其中最为成功的索拉菲尼药物对患者生存时间的延长也仅为3个月。

综上所述，有关肝癌的药物的研究尚存在许多问题，目前仍然无法很好的解决提高肝癌病人临床治疗的生存率这一关键问题，根本无法满足肝癌病人的治疗需求。     

发明内容

本发明旨在提供一种治疗肝癌的药物及RACO-1单克隆抗体的应用，以解决现有技术中无法很好的解决提高肝癌病人临床治疗的生存率的技术问题。

为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种治疗肝癌的药物。该药物包括药物有效量的RACO-1单克隆抗体。

进一步地，RACO-1单克隆抗体为人源RACO-1单克隆抗体。

进一步地，人源RACO-1单克隆抗体通过以下步骤制备得到：提取原发性肝细胞癌患者外周血淋巴细胞总RNA，通过逆转录PCR法克隆RACO-1 DNA；采用RACO-1 DNA进行噬菌体抗体库构建；筛选噬菌体抗体库得到目的细菌；提取目的细菌中的质粒DNA，切除质粒DNA中的噬菌体外壳蛋白Ⅲ基因，将剩余部分的质粒DNA进行表达、纯化得到人源RACO-1单克隆抗体。

进一步地，克隆RACO-1 DNA所用的上游引物的序列如SEQ ID NO：1；下游引物的序列如SEQ ID NO：2。

进一步地，克隆RACO-1 DNA所用的上游引物的序列如SEQ ID NO：3；下游引物的序列如SEQ ID NO：4。

根据本发明的另一个方面，提供一种RACO-1单克隆抗体在制备治疗肝癌药物中的应用。

进一步地，RACO-1单克隆抗体为人源RACO-1单克隆抗体。