[发明专利]一种头孢噻吩钠的新晶型及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，特别涉及一种头孢噻吩钠的新晶型及其制备方法。

背景技术

头孢噻吩钠，化学名称为(6R，7R)-3-[(乙酰氧基)甲基]-7-[2-(2-噻吩基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐，其结构式如式Ⅰ所示：

式Ⅰ

头孢噻吩钠属半合成的第一代头孢菌素抗菌，作用机理与青霉素相似，通过抑制细胞壁合成而产生杀菌作用。头孢噻吩钠对革兰阳性菌的活性较强，产青霉素酶和不产青霉素酶金葡菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、无乳链球菌、草绿色链球菌、表皮葡萄球菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽胞杆菌等对头孢噻吩钠皆相当敏感。对革兰阴性菌，流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟球菌、卡他莫拉菌和淋病奈瑟球菌对本品高度敏感外，大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属、奇异变形杆菌对本品多呈中度敏感。头孢噻吩钠对青霉素酶的稳定性较头孢噻啶为强。这些优点均使头孢噻吩具有较高的临床实用价值。

目前，头孢噻吩钠发生不良反应程度及副作用较高，静脉滴注头孢噻吩后血栓性静脉炎的发生率有报告高达20％；较常见的不良反应为皮疹、嗜酸性粒细胞增多、药物热、血清病样反应等过敏反应。应用大剂量头孢噻吩可发生脑病，肾功能减退或年老患者易发生此反应。

目前头孢噻吩钠结晶的制备生产工艺复杂，成本高，从反应中获得单纯的结晶形式存在很大困难，且晶型稳定性较差，难以实现工业化大生产。因此提供一种头孢噻吩钠新晶型及其制备方法具有现实意义。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种头孢噻吩钠的新晶型及其制备方法。该方法通过将溶剂能够获得稳定性好、利用度高的新晶型，且该方法收率高，纯度好，减少了副反应的发生。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种头孢噻吩钠的新晶型，其X射线粉末衍射图于2θ±1位置有峰值，所述2θ为3.5671、5.9673、7.8632、9.3543、10.6972、12.8933、14.3276、15.8473、16.4239、16.9842、17.8633、18.7376、19.6034、20.3855、20.9853、21.3583、22.7638、23.5466、24.3892、25.4013、25.9366、26.4832、27.6632、28.0318、28.3682、29.5632、30.4965、31.0029、31.8635、32.0518、32.6325、33.0109、33.9645、34.5638、35.0645、36.8725、37.8934、39.1782、41.9816、43.0718、44.7637、45.9117、47.0302、48.3639、49.7683、51.2759、52.6894、53.4468、54.0685、54.9361、55.4832、56.7635、57.8362、58.1432和59.0065。

应该理解，X射线粉末衍射图的2θ值可在机器之间或样品之间稍有变化，其数值可能相差大约1个单位，或者相差大约0.8个单位，或者相差大约0.5个单位，或者相差大约0.3个单位，或者相差大约0.1个单位，因此所引用的数值不能解释为绝对值。同样应该理解，峰的相对强度可根据测试中样品的方位而变化，因此包括于本发明中的XRD迹线(trace)强度为说明性的，并非意欲用于绝对比较。