[发明专利]集发光/CT/MR多模式成像与肿瘤热疗于一体的多功能纳米诊疗剂的制备方法及其应用

权利要求书

1.一种集发光/CT/MR多模式成像与肿瘤热疗于一体的多功能纳米诊疗剂，其特征在于，包括：具有近红外发光/CT/MR三模式成像性能的上转换发光纳米颗粒、包裹于所述上转换发光纳米颗粒表面的二氧化硅层、静电吸附于所述二氧化硅层表面的近红外光热转换剂颗粒、以及接枝于所述近红外光热转换剂颗粒表面的巯基功能化聚乙二醇。

2.根据权利要求1所述的多功能纳米诊疗剂，其特征在于，所述上转换发光纳米颗粒的化学组成为NaYbF₄: Er³⁺/Gd³⁺，其中Er³⁺的掺杂浓度为2%，Gd³⁺的掺杂浓度为20%。

3.根据权利要求1或2所述的多功能纳米诊疗剂，其特征在于，所述上转换发光纳米颗粒的粒径为25 nm。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的多功能纳米诊疗剂，其特征在于，所述近红外光热转换剂颗粒由CuS组成，其粒径为2.7 nm。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的多功能纳米诊疗剂，其特征在于，所述二氧化硅层为氨基功能化且表面带有正电荷的二氧化硅层。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的多功能纳米诊疗剂，其特征在于，所述二氧化硅层的厚度为10 nm。

7.一种权利要求1至6中任一项所述的多功能纳米诊疗剂的制备方法，其特征在于，包括：

（1）采用高温热解法制备上转换发光纳米颗粒；

（2）采用反微乳液法在所述上转换发光纳米颗粒的外表面包裹一层表面带正电的氨基功能化二氧化硅；

（3）借助静电吸附作用将带负电荷的近红外光热转换剂颗粒吸附于所述带正电的氨基功能化二氧化硅的表面；以及

（4）借助硫化铜和巯基之间的配位键在近红外光热转换剂CuS颗粒的表面接枝巯基功能化的聚乙二醇。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，在步骤（1）中，在所述上转换发光纳米颗粒上形成有疏水基团。

9.根据权利要求7或8所述的制备方法，其特征在于，在步骤（2）中，所述反微乳液法所采用的反微乳液体系由NP-5与环己烷混合而成，且保持温度在17 ℃；所述带正电的氨基功能化二氧化硅通过氨水、正硅酸乙酯和氨基硅烷偶联剂反应而得。

10.权利要求1至6中任一项所述的多功能纳米诊疗剂在近红外发光成像、CT造影成像、磁共振成像和/或肿瘤热疗中的应用。