[发明专利]Lycojaponicumin A在治疗肾综合征出血热药物中的应用有效
申请号: | 201310436390.2 | 申请日: | 2013-09-23 |
公开(公告)号: | CN103463040A | 公开(公告)日: | 2013-12-25 |
发明(设计)人: | 江春平;王慧 | 申请(专利权)人: | 南京广康协生物医药技术有限公司 |
主分类号: | A61K31/424 | 分类号: | A61K31/424;A61P31/14 |
代理公司: | 江苏银创律师事务所 32242 | 代理人: | 何震花 |
地址: | 210019 江苏省南京市建*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | lycojaponicumin 治疗 综合征 出血热 药物 中的 应用 | ||
技术领域
本发明涉及Lycojaponicumin A的用途,尤其涉及Lycojaponicumin A在制药领域的用途。
背景技术
世界上人类病毒性出血热共有13种,根据该病肾脏有无损害,分为有肾损及无肾损两大类,在我国主要为肾综合征出血热(HFRS),又称流行性出血热(EHF);在朝鲜称朝鲜出血热(KHF);在苏联称出血性肾病肾炎(HNN);由于特异性血清学诊断的确立及病原学的解决,1982年世界卫生组织统一定名为肾综合征出血热。
本病是由朝鲜出血热病毒(或称汉坦病毒)引起,以鼠类为主要传染源的自然疫源性疾病;可通过呼吸道、消化道、接触传播、母婴传播和虫媒传播;以发热、出血倾向及肾脏损害为主要临床特征的急性病毒性传染病,典型的出血热一般有发热、低血压、少尿、多尿及恢复五期经过,如处理不当病死率很高;HFRS病毒的传播几乎遍及世界各大洲。在我国已有半个世纪的流行时,八十年代中期以来,我国本病年发病数逾已10万,已成为除病毒性肝炎外,危害最大的一种病毒性疾病。
研究表明,肾综合征出血热的致病机理主要有:(1)早期发病可能是由于病毒直接作用结果,与感染病毒株的型别、毒力、数量以及病毒结构蛋白不同有关。本病毒为单链、负性RNA型,分大(L)、中(M)、小(S)三不同片段属布尼亚病毒科的一个新属,称为汉坦病毒属,病毒蛋白有四个结构蛋白组成,即G1、G2为包膜糖蛋白,NP为核蛋白,L蛋白可能为多聚酶。G1、G2蛋白上存在中和抗原和血凝素抗原,并能诱导中和抗体;(2)由病毒启动的免疫损伤。病毒在机体内大量复制,同时刺激免疫系统产生抗体,并能激活补体系统产生组胺等活性物质使血管扩张,血浆外渗进而形成免疫复合物在血管、肾小球基底膜、血小板等表面沉积,形成变态反应;(3)微循环障碍。目前对肾综合征出血热主要采用综合性治疗,特别应早期抓好抗病毒治疗及液体疗法,对重症患者要及时抓紧抗休克、预防出血及肾功能衰竭的治疗,早期积极地抗病毒治疗,对减轻病毒损伤、阻断病情进展具有重要作用。迄今尚缺乏可治愈肾综合征出血热的特异药物。临床上多采用病毒唑、干扰素等抗病毒治疗,效果尚不能肯定。因此,在临床实践中,发展了多种对肾综合征出血热有一定疗效的重要或中西药复方制剂,临床应用表明,这些药物对缓解症状,减少西药用量,或在一定时期作为主要治疗药物等均有一定的积极作用。
本发明涉及的化合物Lycojaponicumin A是一个2012年发表(Wang,X.J.et al.,2012.Lycojaponicumins A-C,Three Alkaloids with an Unprecedented Skeleton from Lycopodium japonicum.Organic Letters14(10),2614-2617.)的新骨架化合物,该化合物拥有全新的骨架类型,对于本发明涉及的Lycojaponicumin A在制备治疗肾综合征出血热药物中的用途属于首次公开,由于骨架类型属于全新的骨架类型,而且其对于肾综合征出血热病毒抑制活性强得意想不到,不存在由其他化合物给出任何启示的可能,具备突出的实质性特点,同时用于治疗肾综合征出血热显然具有显著的进步。
发明内容
本发明需要解决的技术问题是提供Lycojaponicumin A的新用途,即在制药中的新用途,具体说是提供Lycojaponicumin A在制备治疗肾综合征出血热药物中的应用。
所述化合物Lycojaponicumin A结构如式(Ⅰ)所示:
式(Ⅰ)
本发明涉及的Lycojaponicumin A在制备治疗肾综合征出血热药物中的用途属于首次公开,由于骨架类型属于全新的骨架类型,而且其对于肾综合征出血热病毒抑制活性强得意想不到,不存在由其他化合物给出任何启示的可能,具备突出的实质性特点,同时用于治疗肾综合征出血热显然具有显著的进步。
具体实施方式
本发明所涉及化合物Lycojaponicumin A的制备方法参见文献(Wang,X.J.et al.,2012.Lycojaponicumins A-C,Three Alkaloids with an Unprecedented Skeleton from Lycopodium japonicum.Organic Letters14(10),2614-2617.)。
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