[发明专利]18F-氟标记五肽配合物及合成方法

说明书

技术领域

本发明属于医药学、化学技术领域，具体涉及一类¹⁸F-氟标记五肽配合物及合成方法

背景技术

正电子发射计算机断层扫描（Positron Emission Computed Tomography，PET）是目前临床上唯一用解剖形态方式进行功能、代谢和受体显像的技术，具有无创伤性的特点，也是目前临床上核医学领域用以诊断和指导治疗肿瘤最佳手段之一。作为一种新的成像技术，PET并不像CT及MRI那样显示组织的解剖形态，而是探查局部组织代谢的异常，所以目前PET已被用来检测高代谢的组织或器官，如脑、心脏及恶性肿瘤等疾病的诊断。

PET所用的显像剂（即示踪剂）为类似人体内源性代谢物的化合物，可参与或部分参与体内的代谢过程，通过PET等仪器检测这些示踪剂的体内放射性分布，可以获得体内葡萄糖、氨基酸、核酸代谢的信息，为肿瘤的定位、诊断及治疗监测提供依据。目前，PET用于肿瘤显像的示踪剂主要为反映葡萄糖代谢的¹⁸F标记的2-氟-18-2-脱氧-D-葡萄糖(¹⁸F-FDG)。

由于¹⁸F-FDG对体内葡萄糖代谢的依赖性较大，目前已有几种PET示踪剂进入了临床应用，如¹⁸F-氟标的1,4,7-三氮杂环九烷-1,4,7-三乙酸（¹⁸F-Al-NOTA）、3′-脱氧-3′-¹⁸F-氟代胸苷(¹⁸F-FLT)等。还有许多其它的PET示踪剂的研究与应用进展迅速，但大多数正在进行动物试验或临床应用研究。如反映氨基酸类代谢的¹⁸F-酪氨酸（¹⁸F-FET）能被小细胞癌症所摄取，并且在肿瘤与普通炎症的鉴别上具有比¹⁸F-FDG更高的精确度。11C-胆碱PET显像的浓聚与恶性程度之间相关。乏氧显像剂由于其能选择地浓集于乏氧组织或细胞中，并通过显像来评估肿瘤的乏氧程度，在实体肿瘤中，肿瘤细胞的乏氧程度越高，肿瘤的恶性可能性越大，而对放疗和某些化疗药物的灵敏度越差。应用增敏剂硝基咪唑类化合物的还原产物能较多地与乏氧组织结合，用卤素类核素¹³¹I、⁸²Br或¹⁸F标记MISO(misonidazole)可显示肿瘤内的放射性浓集。因此，乏氧显像能用于肿瘤的诊断，评估乏氧程度，对于选择治疗方案，提高放疗、化疗疗效有重要意义。

然而，目前临床所使用的PET示踪剂，如¹⁸F-FDG、¹⁸F-Al-NOTA、¹⁸F-FLT等，都是小分子化合物，在体内根据各部位代谢的不同需要而在人体内进行分布，不具有组织、器官选择性或靶向性，尤其对肿瘤没有特异性的作用，对肿瘤的成像效果较差，在体内代谢速度快，存留时间短，利用率低，而且国内外还没有肿瘤靶向性PET示踪剂进入临床应用，对肿瘤靶向的PET示踪剂以及用于癌症转移病灶的研究较少，因此研制具有我国自主知识产权的肿瘤靶向性PET示踪剂，提高我国肿瘤临床早期诊断、癌症转移病灶的早期鉴别与良、恶性肿瘤的鉴别诊断水平，具有十分重要的意义与深远的影响。

发明内容

本发明的目为了克服现有目前临床所使用的PET示踪剂的不足，提供一类¹⁸F-氟标记五肽配合物及合成方法，利用其制得亲水性好，对肿瘤具有靶向性的新一类正电子发射计算机断层扫描（PET）示踪剂。

为达到上述目的，采用技术方案如下：

一类¹⁸F-氟标记五肽配合物，包含五肽化合物与环状的多氨多羧酸化合物偶联形成的配体，具有式Ⅰ的化学结构式：

其中Q具有式Ⅱ的化学结构式：