[发明专利]载多西紫杉醇聚羟基丁酸酯纳米粒及制备方法、豌豆凝集素修饰方法和应用有效

专利信息
申请号: 201310433512.2 申请日: 2013-09-22
公开(公告)号: CN103446060A 公开(公告)日: 2013-12-18
发明(设计)人: 李凤前;董文凤;李菲;杜丽 申请(专利权)人: 上海市第八人民医院
主分类号: A61K9/14 分类号: A61K9/14;A61K31/337;A61K47/42;A61K47/34;A61P35/00
代理公司: 上海弼兴律师事务所 31283 代理人: 朱水平;徐颖
地址: 200235*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 载多西 紫杉醇 羟基 丁酸 纳米 制备 方法 豌豆 凝集素 修饰 应用
【权利要求书】:

1.一种载多西紫杉醇聚羟基丁酸酯纳米粒的制备方法,其特征在于:所述的制备方法包括以下步骤:将多西紫杉醇与聚羟基丁酸酯的卤代烃溶液混合均匀得混合液,将所述的混合液与聚乙烯醇的水溶液混合,超声乳化3-10min,固化,去除有机溶剂,即可;所述的多西紫杉醇、聚羟基丁酸酯和聚乙烯醇的质量比为(0.8-2):(4-10):(20-50);所述的聚羟基丁酸酯的卤代烃溶液为聚羟基丁酸酯的三氯甲烷溶液和/或聚羟基丁酸酯的二氯甲烷溶液。

2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述的多西紫杉醇、聚羟基丁酸酯和聚乙烯醇的质量比为(1.2-1.8):(6-9):(30-50),较佳的为1.6:8:40;

所述的聚羟基丁酸酯的卤代烃溶液的浓度为0.005-0.10g/mL,较佳的为0.02g/mL;所述的聚羟基丁酸酯的卤代烃溶液的制备方法较佳的为:将聚羟基丁酸酯与卤代烃溶液混合,61-70℃条件下水浴加热,冷凝,过滤,即可;其中,所述的加热的温度较佳的为70℃;所述的冷凝的时间较佳的为4-5小时,更佳的为4小时;所述的过滤较佳的经3号砂芯抽滤漏斗过滤,所述的3号砂芯抽滤漏斗的漏洞规格为35mL-3#;

所述的聚乙烯醇的水溶液的浓度较佳的为0.002-0.01g/mL,更佳的为0.005g/mL;所述的聚乙烯醇的水溶液的制备方法较佳的为:将聚乙烯醇与水混合,在20-25℃温度条件下放置5-10min,待其溶胀后,边搅拌边升温至95-100℃,水浴加热90-150min,即可;所述的聚乙烯醇的水溶液的制备方法更佳的为:将聚乙烯醇与水混合,在25℃温度条件下放置10min,待其溶胀后,边搅拌边升温至95℃,水浴加热2小时,即可;

所述的多西紫杉醇与聚羟基丁酸酯的卤代烃溶液混合均匀的方法为涡旋;

所述的混合液与聚乙烯醇的水溶液混合的方法为向所述的聚乙烯醇的水溶液中滴加所述的混合液;

所述的滴加前,将所述的聚乙烯醇的水溶液超声处理,使其分散均匀;所述的超声处理的时间较佳的为0.5-2min,更佳的为1min;所述的超声处理的振幅较佳的为40%,脉冲较佳的为5s/5s;所述的超声处理较佳的采用VCX130探头式超声波破碎仪处理;

所述的滴加时搅拌所述的聚乙烯醇的水溶液;所述的滴加时的搅拌较佳的为磁力搅拌;所述的滴加时的搅拌的速度为900-1100rpm,所述的滴加时的搅拌的时间为0.5-1.5min。

3.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述的超声乳化在冰浴条件下进行;

所述的超声乳化的时间较佳的为5min;所述的超声乳化的振幅较佳的为40%,所述的超声乳化的脉冲较佳的为5s/5s;

所述的固化的方法为搅拌固化;所述的搅拌固化较佳的为磁力搅拌;所述的搅拌固化的速度较佳的为400-600rpm,更佳的为500rpm;所述的搅拌固化的时间较佳的为6-7h,更佳的为6h;所述的搅拌固化的温度较佳的为20-27℃;

所述的去除有机溶剂的方法为挥发;

所述的去除有机溶剂后,离心和/或旋转蒸发;其中,所述的离心的转速较佳的为8000-12000rpm,更佳的为10000rpm;所述的离心的时间较佳的为20-40min,更佳的为30min;所述的离心后,弃去上清液,并洗涤;所述的洗涤较佳的为用pH7-8的磷酸盐缓冲液洗涤2-4次,更佳的为用pH7.4的磷酸盐缓冲液洗涤3次;

所述的去除有机溶剂后还进行冻干。

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