[发明专利]一种盐酸多西环素中间体11α-氯代甲烯土霉素的合成工艺

权利要求书

1.一种盐酸多西环素中间体11α-氯代甲烯土霉素的合成工艺，其特征在于：该合成工艺中选择甲酸与质量浓度为98%的浓硫酸的混酸作为脱水剂。

2.根据权利要求1所述的盐酸多西环素中间体11α-氯代甲烯土霉素的合成工艺，其特征在于包括以下步骤：（1）在配有温度计和机械搅拌的反应容器中加入甲酸，控温10～15℃，向甲酸中滴加质量浓度为98%的浓硫酸，然后再滴加二氯亚砜，搅拌降温至-25℃，搅拌1h升温至-10℃；（2）将氯代土霉素投入到步骤（1）制得的混合溶液中，搅拌，控制反应温度-10℃以下反应4～10h，即制得盐酸多西环素中间体11α-氯代甲烯土霉素。

3.根据权利要求2所述的盐酸多西环素中间体11α-氯代甲烯土霉素的合成工艺，其特征在于：所述的步骤（1）中甲酸、质量浓度为98%的浓硫酸和二氯亚砜的体积比为1.51:1:1.43。

4.一种盐酸多西环素中间体11α-氯代甲烯土霉素对甲苯磺酸盐的合成工艺，其特征在于包括以下步骤：（1）在配有温度计和机械搅拌的反应容器中加入甲酸，控温10～15℃，向甲酸中滴加质量浓度为98%的浓硫酸，然后再滴加二氯亚砜，搅拌降温至-25℃，搅拌1h升温至-10℃；（2）将氯代土霉素投入到步骤（1）制得的混合溶液中，搅拌，控制反应温度-10℃以下反应4～10h，然后用异丙醇稀释，控制温度30℃以下，用乙醇-氨调节溶液的pH=1.8～2.2，加入异丙醇、丙酮和对甲苯磺酸的混合液，然后加入晶种，搅拌8～15h，抽滤，用冷丙酮洗涤，低压鼓风干燥，得到盐酸多西环素中间体11α-氯代甲烯土霉素对甲苯磺酸盐，合成工艺中的主要反应方程式为：

，

1）CH₃COOH和浓H₂SO₄，2) SOCl₂，3）(CH₃)₂CHCH₂OH和CH₃COCH₃，4) 。

5.根据权利要求4所述的盐酸多西环素中间体11α-氯代甲烯土霉素对甲苯磺酸盐的合成工艺，其特征在于：所述的步骤（1）中甲酸、质量浓度为98%的浓硫酸和二氯亚砜的体积比为1.51:1:1.43。

6.根据权利要求4所述的盐酸多西环素中间体11α-氯代甲烯土霉素对甲苯磺酸盐的合成工艺，其特征在于：所述的步骤（2）中用异丙醇稀释后，控制反应温度为15～25℃。

7.根据权利要求4所述的盐酸多西环素中间体11α-氯代甲烯土霉素对甲苯磺酸盐的合成工艺，其特征在于：所述的步骤（2）中用乙醇-氨调节溶液的pH=2。

8.根据权利要求4所述的盐酸多西环素中间体11α-氯代甲烯土霉素对甲苯磺酸盐的合成工艺，其特征在于：所述的步骤（2）中加入晶种搅拌析晶时间为12h。