[发明专利]具有协同增效作用的抗癌组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种具有协同增效作用的抗癌组合物、其制备方法及用途。

背景技术

癌症，亦称恶性肿瘤，是一种由控制细胞生长增殖机制失常引起的疾病。癌细胞除了生长失控外，还会局部侵入周遭组织甚至转移到身体其他部分。目前治疗癌症的传统方法包括放疗或化疗，对于某些局部实体瘤可采用电疗的方法，这些传统方法有一定的疗效，但其毒副作相当大，在治疗的过程中，给病人带来极大的痛苦。在肿瘤疾病中，实体肿瘤占绝大多数，而实体肿瘤的发生、发展以及复发、转移均有赖于肿瘤新生血管的形成。肿瘤血管生成是实体瘤生长和转移的必备条件。抑制肿瘤血管形成、阻断肿瘤组织血液供应的肿瘤“饥饿疗法”，被认为是治疗实体瘤最有希望的新方法之一。

VEGF(Vascular Endothelial Growth Factor，血管内皮细胞生长因子)是肿瘤血管生成过程中的一种血管生成因子，是内皮细胞分化的激素调节剂，实体瘤的发展与VEGF的表达呈密切相关，VEGF作为肿瘤新生血管形成中的关键性促血管生长因子，它与特异性高表达在新生血管内皮细胞表面的VEGF受体酪氨酸激酶结合，激活酪氨酸激酶从而发挥生物学功能。因而以VEGF受体酪氨酸激酶为靶点的肿瘤血管靶向性治疗(指使用VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂)已成为近几年肿瘤治疗的新途径。另外，现有技术已公开了采用抗体与VEGF多价螯合而产生的VEGF拮抗作用能够抑制肿瘤生长(Kim，1993，Nature362，841-844)。因此，血管内皮生长因子VEGF其及受体VEGFR(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor)已然成为了抗癌药物抗血管增生疗法的重要靶点，该类药物包括多个小分子VEGFR抑制剂和VEGF的单克隆抗体，前者包括舒尼替尼(Sunitinib，SN)、索拉非尼(Sorafenib)、帕唑帕尼(Pazopanib)和阿西替尼(Axitinib)等。后者包括贝伐单抗(Bevacizumab)和兰尼单抗(Ranibizumab)等。我们可以将这些药物统称为VEGF/VEGFR抑制剂。

内源性多巴胺(Dopamine，DA)是中枢神经系统(central nervous system，CNS)最重要的儿茶酚胺类神经递质，其受体为多巴胺受体(Dopamine Receptor，DR)。DR主要分布于中枢神经系统，它控制着运动、认知、情感、内分泌调节等许多CNS功能；DR也分布在心血管、肾脏、胰腺、肾上腺等外周组织，近年来日益增多的研究表明外周组织中也存在DR信号通路，可以调节心肌输出量、血压、肾功能、胰岛素及激素的分泌等，这是DR的外周功能。但DA对肿瘤的作用以及DR在肿瘤细胞表达情况的研究长期以来一直非常有限。

造血系统恶性肿瘤起源于干细胞样细胞，这一理论的建立改变了人们对于肿瘤发生学及化学治疗的传统看法。随后，在乳腺癌、神经系统肿瘤及其他非造血系统的实体肿瘤中，也陆续证实，存在着具有自我更新能力能特异性分化成器官各种组成成分的多能干细胞，促使人们更深入地进行肿瘤干细胞的生物学研究。这些具有与正常干细胞相似特性的干细胞样细胞，或称为肿瘤干细胞群体的存在，暗示了肿瘤的真正来源。

现今肿瘤的化学治疗虽然能成功地缩小许多实体肿瘤的负荷，消灭快速增殖的细胞，却难以达到根治其失败的根源可能就是忽略了针对肿瘤增殖池的清除，为日后的复发和转移埋下隐患。肿瘤对于化疗药物的耐药性与肿瘤干细胞的特性相关。肿瘤干细胞独特的抵抗药物及毒物损害的机制，可能成为肿瘤难治性基础，使得肿瘤的耐药性被视为化学治疗中的最大障碍。对于肿瘤耐药性的研究，尤其是分析肿瘤干细胞与其之间的关系，对于推动肿瘤化学治疗的发展具有重要意义。普遍认为，肿瘤的耐药性和肿瘤干细胞具有密切的关系。

发明内容

本发明人在研究癌症治疗的过程中，出人意料的发现，血管内皮生长因子VEGF或其受体VEGFR的抑制剂(在本文中也可称为“VEGF/VEGFR抑制剂”)和多巴胺联合使用可以显示出极好的肿瘤抑制效果。我们惊讶的发现两者联用后，其抗癌活性大大增强。

因此，本发明的一个目的是提供一种具有协同增效作用的抗癌组合物，包括有效量的至少一种抗癌药物和一种有效量的非抗癌药物，所述抗癌药物为VEGF/VEGFR抑制剂；所述非抗癌药物为多巴胺；所述的多巴胺可使以血管内皮生长因子VEGF或其受体为靶点的抗癌药物的治疗效果产生协同增效作用。