[发明专利]硼替佐米冻干组合物及其制备方法

权利要求书

1.硼替佐米冻干组合物，其特征在于：所述硼替佐米冻干组合物是将硼替佐米、甘露醇、叔丁醇的混合溶液喷入液氮中形成冷冻微粒，然后溶于注射用水，经冷冻干燥得到的冻干组合物；具体步骤如下：

（1）首先将硼替佐米在叔丁醇中溶解，混合均匀后，加入甘露醇，并进一步混合得到硼替佐米、甘露醇、叔丁醇的混合溶液；

（2）将步骤（1）中得到的混合溶液喷入液氮中，得到硼替佐米、甘露醇、叔丁醇的混合溶液冷冻微粒；

（3）将步骤（2）中得到的混合溶液冷冻微粒溶于注射用水得待冻干溶液，并灌装、冻干，得到硼替佐米冻干组合物；

所述冻干步骤冻干曲线为：灌装得到的制品进箱后，降温至-45±5℃预冻，保持1~3小时；升温至-20±5℃，保温2~3小时，再降温至-45±5℃保温1~3小时；开冷阱，开真空；将隔板温度升温至-25~-35℃，然后保持5~10小时；将隔板温度升温至-5~5℃，然后保持3-5小时；再将隔板温度升温至25~40℃，然后保持3-5小时。

2.如权利要求1所述的硼替佐米冻干组合物，其特征在于，具体步骤如下：（1）将硼替佐米加入25~40℃的叔丁醇中溶解，混合均匀后，得到含有硼替佐米的叔丁醇溶液；然后向硼替佐米的叔丁醇溶液中加入甘露醇，搅拌混合均匀，得到硼替佐米、甘露醇、叔丁醇的混合溶液；

（2）将步骤（1）中得到的混合溶液以雾状形式喷入液氮中，得到硼替佐米、甘露醇、叔丁醇的混合溶液冷冻微粒；

（3）将步骤（2）中得到的混合溶液冷冻微粒溶解于注射用水中，5~25℃条件下搅拌5~10min，至主药完全溶解，补充注射用水至全量得待冻干溶液，灌装，按照冻干曲线冻干，得到硼替佐米冻干组合物。

3.如权利要求1或2所述的硼替佐米冻干组合物，其特征在于：每一毫升待冻干溶液中硼替佐米、甘露醇、叔丁醇的比例为：

硼替佐米    1~2mg；

甘露醇        10~20mg；

叔丁醇        200~400mg；

余量为注射用水。

4.一种硼替佐米冻干组合物的制备方法，其特征是步骤如下：

（1）首先将硼替佐米在叔丁醇中溶解，混合均匀后，加入甘露醇，并进一步混合得到硼替佐米、甘露醇、叔丁醇的混合溶液；

（2）将步骤（1）中得到的混合溶液喷入液氮中，得到硼替佐米、甘露醇、叔丁醇的混合溶液冷冻微粒；

（3）将步骤（2）中得到的混合溶液冷冻微粒溶于注射用水得待冻干溶液，并灌装、冻干，得到硼替佐米冻干组合物；

所述冻干步骤冻干曲线为：灌装得到的制品进箱后，降温至-45±5℃预冻，保持1~3小时；升温至-20±5℃，保温2~3小时，再降温至-45±5℃保温1~3小时；开冷阱，开真空；将隔板温度升温至-25~-35℃，然后保持5~10小时；将隔板温度升温至-5~5℃，然后保持3-5小时；再将隔板温度升温至25~40℃，然后保持3-5小时。

5.如权利要求4所述的硼替佐米冻干组合物的制备方法，其特征是：每一毫升待冻干溶液中硼替佐米、甘露醇、叔丁醇的比例为：

硼替佐米    1~2mg；

甘露醇        10~20mg；

叔丁醇        200~400mg；

余量为注射用水。