[发明专利]一种医药中间体乙酰基哌啶的合成方法

说明书

技术领域

    本发明涉及一种医药肉桂酰胺类化合物中间体，尤其涉及医药中间体乙酰基哌啶的合成方法。

背景技术

乙酰基哌啶，分子式C₇H₁₃NO，分子量127.18,作为一种医药中间体，可以参与多种化合物的制备，乙酰基哌啶，其化学式如下：

但是现有技术合成乙酰基哌啶的工艺复杂，而且成本较高。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种乙酰基哌啶的合成方法，工艺简单，成本低。

本发明采用以下技术方案：

一种医药中间体乙酰基哌啶的合成方法，包括以下步骤：

第一步、将溶剂、哌啶、质量浓度为25-35%的NaOH水溶液依次投入反应器，降温至-10℃～10℃，缓慢滴加乙酰氯、乙烯酮或者醋酸酐，滴加完毕后保温1-2小时；

第二步、对哌啶的含量进行分析，若哌啶的含量大于0.5%，则继续保温，直至哌啶含量≤0.5%；若哌啶的含量≤0.5%，则进入第三步；

第三步、静置分层，取上层油层，即乙酰基哌啶；

溶剂是甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、二氯甲烷或者氯仿。

作为优选，NaOH水溶液与哌啶的重量比范围是1：1～2：1。

作为优选，溶剂与哌啶的重量比范围是1：1～3：1。

作为优选，乙酰氯、乙烯酮或者醋酸酐与哌啶的重量比范围是0.8：1～2：1。

第二步取样分析时，最好每隔0.3-0.5小时取样分析一次。

上述步骤中，对哌啶的测定可以是通过气相色谱法照面积归一化方法测定。

本发明制备的医药中间体可以广泛应用于医药产品的制备，例如抗痫灵（依来西胺），工艺及设备简单、成本低、操作容易、三废少，不会污染环境。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明作进一步详细介绍。

实施例1

 500ml圆底烧瓶中依次加入150g甲苯，哌啶（含量99%）85.8g（1mol），质量浓度为30%的NaOH水溶液160g（1.2mol），降温至-10℃，滴加87.2g（1.1mol）的乙酰氯(99%)，滴加完毕后，保温1小时。取样分析直至哌啶含量≤0.5%，静置分层。上层为乙酰基哌啶的甲苯溶液。称重得中间体乙酰基哌啶276g，分析含量（GC归一法）99.1%。反应收率98.3%。

该反应的化学方程式如下：

¹H NMR(300MHz，CDCl3)：δ4.2(m，2H)，2.8(m，2H)，2.5(m，1H)，2.2(s，3H)，2.1(m，2H)，1.4(m，2H)，1.4(s，9H).

¹³C NMR(100MHz，CDCl3)：δ166.39，148.81，148.17，141.91，129.90，123.56，115.68，108.45，106.32，101.39，46.95，43.32，26.76，25.62，24.66.

MS  [M + H]+  127.20.

实施例2

250ml圆底烧瓶中依次加入75g甲苯，哌啶（含量99%）42.9g（0.5mol），质量浓度为30%的NaOH水溶液80g（0.6mol），降温至10℃，滴加43.g6（0.55mol）的乙酰氯(99%)，滴加完毕后，保温1小时。取样分析直至哌啶含量≤0.5%，静置分层。上层为乙酰基哌啶的甲苯溶液。称重得中间体乙酰基哌啶137.8g，分析含量（GC归一法）99.2%。反应收率98.4%。

¹H NMR(300MHz，CDCl3)：δ4.2(m，2H)，2.8(m，2H)，2.5(m，1H)，2.2(s，3H)，2.1(m，2H)，1.4(m，2H)，1.4(s，9H).

¹³C NMR(100MHz，CDCl3)：δ165.39，154.81，148.17，141.91，129.90，123.56，115.68，108.45，106.32，101.39，46.95，43.32，26.76，25.62，24.66.

MS  [M + H]+  127.21.

实施例3