[发明专利]苯骈α-吡喃酮类化合物的应用及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及苯骈α-吡喃酮类化合物，在治疗4型磷酸二酯酶相关疾病的药物中的应用及其制备方法，属于中药有效成分用途领域。

背景技术

环核苷酸磷酸二酯酶（Cyclic nucleotide phosphodiesterases,PDEs）是一类重要的超级酶家族，通过对cAMP和cGMP的水解，有效控制细胞内的cAMP和cGMP浓度，从而调节体内第二信使所传导的生化作用。PDEs在哺乳动物组织中分布广泛，其多样性致使不同的PDE酶在细胞和亚细胞水平有着特定的分布，可选择性调节多种细胞功能，是良好的药物设计与治疗靶点。

4型磷酸二酯酶（PDE4)作为特异性催化水解cAMP的PDE家族酶，在人体内主要分布于炎症细胞内。在炎症反应中，cAMP对细胞因子的释放等生理过程起着关键的负调节作用，因此通过抑制PDE4提高细胞内cAMP浓度将有助于减轻炎症反应对机体的伤害。目前，PDE4抑制剂已被开发成抗炎的药物，如罗氟司特（Roflumilast）等，临床上主要用于治疗肺部的炎症，尤其是针对于哮喘和慢性阻塞性肺病的治疗上。但服用此类药物会引起腹泻、恶心等不良反应，因此如何克服这些PDE4抑制剂存在的不良反应，研究新型的特异性抑制剂就成为研究的热点之一。天然产物是寻找具有新型PDE4抑制剂的重要来源之一，对于开发新一代疗效强、副作用小的PDE4抑制剂具有重要的意义。目前苯骈α-吡喃酮类化合物多用于制备抗凝血药，本发明所述苯骈α-吡喃酮类化合物对于作为PDE4抑制剂尚无研究。

发明内容

本发明要解决的技术问题是，为了克服现有技术中苯骈α-吡喃酮类化合物应用不足，苯骈α-吡喃酮类化合物在治疗4型磷酸二酯酶相关疾病的药物中的应用。

本发明另一目的是从天然产物中寻找具有新型PDE4抑制剂，对于开发新一代疗效强、副作用小的PDE4抑制剂具有重要的意义。

本发明中涉及的苯骈α-吡喃酮类化合物首次发现可用于制备治疗和/或预防4型磷酸二酯酶相关疾病的药物。

作为一种优选的方案,本发明发现了苯骈α-吡喃酮类化合物在制备治疗和/或预防哮喘或炎症的药物中的应用。优选地，所述的炎症为哮喘。

作为一种优选的方案，本发明发现了苯骈α-吡喃酮类化合物在制备PDE4酶抑制剂上的应用。

优选地，所述的苯骈α-吡喃酮类化合物结构式如式1所示：

（I）

其中，R₁,R₂,R₃和R₄选自如下基团或片段：