[发明专利]抗菌的载药微球硅橡胶复合材料

说明书

技术领域

本发明涉及一种医用的硅橡胶复合材料，特别是涉及一种抗菌的载药微球硅橡胶复合材料。

背景技术

硅橡胶材料是口腔颌面部手术后最常使用的赝复修复材料，硅橡胶材料的性能是影响修复最终效果的重要因素。目前，硅橡胶材料的性能尚存在许多不足。传统的硅橡胶材料经长期使用易导致病原微生物的滋生，造成感染。例如，金黄色葡萄球菌是引发口腔颌面赝复修复后感染的常见细菌之一。使用医用消毒剂可以杀灭硅橡胶材料上的金黄色葡萄球菌，但由于硅橡胶为有机高分子结构，经常浸泡消毒剂会加速硅橡胶老化，从而减少其使用寿命，这就使医生无法正常进行赝复体表面和内部的彻底消毒灭菌。

随着材料学及医学领域的快速发展，传统的硅橡胶材料已经不能满足临床上口腔颌面赝复修复的要求，因此，功能性硅橡胶赝复材料的研究日益受到重视。开发出一种具有长效抑菌或灭菌作用，并可长时间保持上述性状稳定性的新型功能硅橡胶赝复材料是迫切需要解决的问题。

发明内容

针对现有技术中存在的问题和缺陷，本发明目的在于提供一种具有长效抗菌作用的载药微球硅橡胶复合材料，克服了传统硅橡胶材料易感染细菌、使用寿命短等问题，可在口腔颌面赝复修复中广泛应用。

本发明所述的抗菌的载药微球硅橡胶复合材料，包括：硅橡胶基质，为颌面赝复用硅橡胶基质；载药微球，为PLGA载药微球，与所述硅橡胶基质混合均匀；以及抗菌药物，负载于所述载药微球上。

根据本发明所述的载药微球硅橡胶复合材料的进一步特征，所述的抗菌药物是抗需氧菌或抗厌氧菌的药物。

本发明还提供了所述的载药微球硅橡胶复合材料的制备方法，包括以下步骤：

A.将抗菌药物和适宜载体材料置于有机溶剂中，溶解作为内油相；

B.将内油相与外水相混合，搅拌，离心，洗涤，冷冻干燥得到载药微球；

C.将稀释剂与颌面赝复用硅橡胶基质混合，降低硅橡胶粘度，获得第一混合物；

D.将步骤C所得的载药微球按比例加入所述第一混合物，并继续加入稀释剂，充分混合均匀，获得第二混合物；

E.将硅橡胶用固化剂加入所述第二混合物，充分混合均匀，获得第三混合物；

F.将所述第三混合物置入模具中，除气泡，固化，获得所述的载药微球硅橡胶复合材料。

根据本发明所述的载药微球硅橡胶复合材料的进一步特征，所述步骤A中，所述药物为苯酰甲硝唑或者头孢呋辛钠；载体为聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）；有机溶剂为丙酮。

根据本发明所述的载药微球硅橡胶复合材料的进一步特征，所述步骤B中，所述外水相为聚乙烯醇（PVA）溶液；离心方式为先混悬液800rpm×10分钟离心除去游离的药物，15000rpm×20分钟离心；洗涤方式为用去离子水洗涤三次。

根据本发明所述的载药微球硅橡胶复合材料的进一步特征，所述混合为物理共混，所述除气泡为抽真空，所述固化为升温加速固化。

根据本发明所述的载药微球硅橡胶复合材料的进一步特征，所述稀释剂为医用低粘度硅油。

根据本发明所述的载药微球硅橡胶复合材料的进一步特征，所述步骤B中，还添加具有生物安全性的溶剂，以提高微球的载药量。

与传统硅橡胶材料相比，本发明所述的抗菌的载药微球硅橡胶复合材料具有以下优点：具有一定的抗菌活性，生物安全性高，实现硅橡胶从无抗菌活性到具有抗菌活性的转变并实现抗菌药物的可控释放以达到长效抗菌，且仍能保持较高的拉伸强度、拉伸伸长率、撕裂强度、撕裂伸长率及适宜的硬度等优良性能，且能对硅橡胶的密度产生显著影响，能够降低硅橡胶的密度，减轻硅橡胶的质量，提高临床应用时的固位性，为扩大硅橡胶的临床应用范围提供了可能。本发明还摸索了制备所述的载药微球的最佳工艺：投药比为1：10，油/水为1：6，载体PLGA浓度为40mg/ml，PVA浓度2%。在此基础上，本发明提供了制备所述的抗菌的载药微球硅橡胶复合材料的最佳工艺。

附图说明

图1为不同冻干保护剂作用下的苯酰甲硝唑PLGA载药微球产物，其中，A：甘露醇（2%）处理组；B：蔗糖（2%）处理组；C：葡萄糖（2%）处理组。

图2为苯酰甲硝唑PLGA载药微球的电镜图（×400）。

图3为苯酰甲硝唑PLGA载药微球的电镜图（×8000）。

图4为苯酰甲硝唑硅橡胶复合材料样品，其中，A：空白组；B：0.2%苯酰甲硝唑组；C：0.4%苯酰甲硝唑组；D：0.8%苯酰甲硝唑组。