[发明专利]一种(1E,2E)-1,2-二(5-甲氧基-2-二苯基膦基苯亚甲基)肼的合成方法及应用

说明书

【技术领域】

本发明涉及用于交叉偶联反应的催化剂配体的制备，特别是一种亚胺磷配体(1E，2E)-1，2-二(5-甲氧基-2-二苯基膦基苯亚甲基)肼的合成方法及其应用，属有机合成方法学领域。 

【背景技术】

有机膦配体由于具有良好的配位性能及丰富的配位模式，在医药、农药及催化等方面有着广泛的应用，也一直受到较多的关注。其中，氮膦配体由于具有多个配位点、复杂多变的配位方式及可调控的分子变形性，可与过渡金属离子组装得到许多结构新颖、有独特功能的金属络合物。已报道的文献中研究较多的是单齿膦配体及其金属络合物的结构与催化性能。近年来，关于双齿或多齿膦配体及其金属络合物的研究亦有报道，主要是烷基链或芳香环螯合的刚性结构，而关于双齿膦配体构建的金属大环结构则报道较少。 

膦配体的过渡金属络合物可以作为很多重要反应的催化剂前体或催化剂，例如将其应用于催化Sonogashira反应、Heck反应、Suzuki反应等。其中，Sonogashira偶联反应较常用的催化剂体系有Pd/Cu/膦体系和Pd/膦体系，无Pd的催化体系，单铜催化体系却鲜有报道。Pd作为Sonogashira反应中最为常用的金属催化剂，不仅价格昂贵，毒性大，容易在产品中残留，同时还易发生炔-炔自偶联反应。因此，选用更为廉价高效的无Pd催化体系是Sonogashira偶联反应发展的趋势。 

我们以前设计合成的一种亚胺膦配体(E)一(2-(二苯基膦基)苯亚甲基)肼(徐凤波，朱佳芳等，CN102603797A)和亚铜盐形成的单铜络合物在催化末端炔烃与sp2型碳的卤化物之间的Sonogashira交叉偶联反应中有很好的应用。进而我们又设计合成了新型亚胺膦配体(1E，2E)-1，2-二(5-甲氧基-2-二苯基膦基苯亚甲基)肼特征是，在苯环上增加了甲氧基，使得膦上的电子云密度增加，使新配体L与Cu(I)盐在无Pd无胺条件下原位催化Sonogashira偶联反应具有更好的效果。 

【发明内容】

本发明提供了一种新型双亚胺双膦四齿配体(1E，2E)-1，2-二(5-甲氧基-2-二苯基膦基苯亚甲基)肼的合成方法，该膦配体L与Cu(CH₃CN)₄ClO₄反应得到了两个配体分子与两个金属铜离子构建的[2+2]型大环双铜络合物，利用催化剂体系L/Cu(CH₃CN)₄ClO₄原位催化Sonogashira交叉偶联反应，该催化体系对于芳基碘、芳基溴的反应活性很高(收率最高可达99％)，能很好地避免炔自偶联产物的形成(Glaser偶联)，且反应体系简单，后处理方便。 

本发明的技术方案： 

一种(1E，2E)-1，2-二(5-甲氧基-2-二苯基膦基苯亚甲基)肼，其特征在于是含有双亚胺的双膦四齿配体L，且芳环上具有给电子的甲氧基基团，具有结构如下： 

所述的(1E，2E)-1，2-二(5-甲氧基-2-二苯基膦基苯亚甲基)肼的合成方法，其特征在于如下步骤： 

(一)中间体5-甲氧基-2-二苯基膦基苯甲醛的制备 

1)室温下，向间甲氧基苯甲醛的冰醋酸溶液中缓慢滴入液溴，滴毕，室温搅拌36小时。反应液用饱和亚硫酸钠溶液淬灭后倒入水中，用乙醚萃取，合并的有机相用水和饱和食盐水洗涤，分液，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，脱去溶剂，得到暗黄色固体2-溴-5-甲氧基苯甲醛。 

2)氩气保护下，将2-溴-5-甲氧基苯甲醛，乙二醇，对甲基苯磺酸加入甲苯中，混合加热回流至分水器中不再有水产生，此过程大约需要24小时。反应结束后冷却至室温，减压除去溶剂，粗产品用二氯甲烷溶解后，用碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用饱和食盐水洗涤至中性，分液，有机相用无水硫酸镁干燥。过滤，脱去溶剂，减压蒸馏得到暗红色液体2-(2-溴-5-甲氧基苯基)-1，3-二氧杂环戊烷。 

3)氩气保护下，在-78℃下缓慢将正丁基锂滴至2-(2-溴-5-甲氧基苯基)-1，3-二氧杂环戊烷的四氢呋喃溶液中，滴毕，维持此温度下继续搅拌2小时，然后缓慢将二苯基氯化膦滴加至上述反应体系中，滴毕，在此温度下继续搅拌2小时，自然升至室温搅拌过夜。氩气保护下除去溶剂，用二氯甲烷溶解粗品，用水和饱和食盐水洗涤至中性，分液，有机相用无水硫酸镁干燥。过滤，脱去溶剂，得粗产品。用二氯甲烷和乙醚重结晶，得到白色固体2-(5-甲氧基-2-二苯基膦基苯基)-1，3-二氧杂环戊烷。