[发明专利]5′-尿苷酸二钠的溶析结晶方法

说明书

技术领域

本发明属于生物制品加工领域，具体涉及5'-尿苷酸二钠的溶析结晶方法。

背景技术

5'-尿苷酸二钠（Uridine-5'-monophosphate,Disodium salt，5′-UMPNa₂）化学式是C₉H₁₁N₂Na₂O₉P。分子量368.15，呈无色至白色结晶或白色结晶粉末，化学结构式如下。

5'-尿苷酸二钠，稍有特殊气味，易溶于水，微溶于甲醇，不溶于乙醇，宜在0℃以下密封干燥保存。其水溶液无色澄清，pH值为7.0～8.5(5%水溶液)。在262nm处最大吸收值(0.1mol.L^-1盐酸)为10,000。

5'-尿苷酸二钠作为一种基础的嘧啶核苷酸，广泛应用于食品和饲料添加剂、植物生长调节剂、药品和药物前体等领域。可以作为食品添加剂加入牛奶中以提高核苷酸量使之接近人乳成分，增强婴幼儿抵抗能力。可作为生产核酸类药物中间体，保健食品及生化试剂，并用于制造尿苷三磷酸(UTP)、聚腺尿、氟铁龙等药物。国内外需求比较大。

5'-尿苷酸二钠是一个多羟基、羰基的极性化合物，在乙醇-水中具有缔合成较大分子的倾向，结晶过程控制困难。长期以来，国内尿甘酸二钠在纯度、粒度及晶型等方面存在着明显差距，一直处于不利的国际市场竞争地位。

发明内容

本发明要解决的技术问题是要提供一种5'-尿苷酸二钠的溶析结晶方法，采用溶析结晶技术，改善5'-尿苷酸二钠粒度分布不均，产品比重较低，晶习较差，给后续的产品包装，运输和使用带来不便。

为解决上述技术问题，本发明所采用的思路是，通过醇析和盐析协同结晶技术，使用某种无机盐类作为促晶剂，并加入有机溶剂作为反溶剂，通过控制有机溶剂的加入量和温度，促进晶核的形成和生长，通过两次精确洗涤来控制5'-尿苷酸二钠原料液中杂质的析出，提高5'-尿苷酸二钠结晶产品的纯度和收率。

具体方案如下：

一种5'-尿苷酸二钠的溶析结晶方法，在50～300g/L的5'-尿苷酸二钠水溶液中，控制其温度在10～40℃，pH值为6～10和搅拌速度为50～300rmp，加入体积为5'-尿苷酸二钠溶液体积0.5～3.0倍的有机溶剂作为反溶剂，进行结晶，结晶完全后，晶体在抽滤时使用洗涤剂进行第一次洗涤，再使用无水乙醇进行第二次洗涤，最后真空干燥得到5'-尿苷酸二钠盐晶体；

其中，所述的洗涤剂为有机溶剂的水溶液，且洗涤剂中所述的有机溶剂与反溶剂中所述的有机溶剂相同；

洗涤剂中，有机溶剂的体积百分含量按如下公式计算：

其中，

C为洗涤剂中有机溶剂的体积百分含量；

V_反溶剂为反溶剂的体积；

V_{5'-尿苷酸二钠水溶液}为5'-尿苷酸二钠水溶液的体积；

A为常数，取值为1.0～1.3。

优选的是，温度控制在20～40℃。

优选的是，搅拌速度为100～200rmp。

优选的是，所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、丁醇或丙酮中的任意一种或者几种的混合物。

优选的是，反溶剂的体积为5'-尿苷酸二钠水溶液的2.0～3.0倍。

优选的是，结晶过程中加入无机钠盐作为促晶剂。所述的无机钠盐为硫酸钠、醋酸钠和氯化钠中的任意一种或者几种的混合物；无机钠盐的加入质量为5'-尿苷酸二钠质量的2～5%。

优选的是，A取值为1.1～1.3。A取值最优选1.2。

有益效果：本发明具有如下优点：

1、本发明对结晶产品的纯度和收率比常规工艺具有明显的提高，结晶产品的收率稳定在96%左右，产品纯度达到99%以上。

2、采用合适的有机溶剂和某种无机盐类作为反溶剂和促晶剂。可以确保结晶终产物微生物指标的要求，且得到的5'-尿苷酸二钠具有粒度分布均匀，呈棒状，有晶体自然光泽，收率高，纯度高等优点。

3、采用两次洗涤的方法，根据不同的结晶条件配制不同的洗涤液，能在洗涤的过程中减少5'-尿苷酸二钠原料液中杂质的析出，提高产品的纯度和外观。

4、本发明的结晶体系和制备方法操作时间短，且生产可在常温下进行，无需特殊的加热或冷却装置，节约能耗，更易于操作控制，重复性高。