[发明专利]一种酪氨酸激酶抑制剂喹唑啉衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种式（Y-1）化合物5-(7-(3-(二乙氨基)丙氧基)-6-甲氧基喹唑啉-4-氨基)苯[b]并噻吩-2-甲酸乙酯的制备方法，其特征在于包括如下步骤： 

。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于该制备方法包括如下步骤： 

a)香草酸在浓硫酸催化剂作用下与醇发生酯化反应得到化合物1； 

b)化合物1和1,3-溴氯丙烷在碱作用下反应得化合物2； 

c)化合物2经硝化剂硝化得化合物3； 

d)化合物3在还原剂作用下还原得化合物4； 

e)化合物4在环化剂作用下经环化反应得化合物5； 

f)化合物5在氯化试剂和催化剂作用下经氯代反应得化合物6； 

g)2-氯-5-硝基苯甲醛在环化试剂及碱作用下关环得到化合物7； 

h)化合物7在还原剂作用下得到化合物8； 

i)化合物6和化合物8反应得到化合物9； 

j)化合物9与二乙胺在催化剂作用下反应得到化合物Y-1。 

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于在步骤a中，所述浓硫酸的质量浓度为50%～98%，所述醇选自甲醇、乙醇、异丙醇、苄醇中的一种或几种；其反应温度为40～210℃。 

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于在步骤b中，其反应溶剂选自N,N-二甲 基甲酰胺、四氢呋喃或乙腈中的至少一种，所述碱选自无机碱和有机碱中的至少一种；其反应温度为50℃～90℃。 

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于在步骤c中，其反应溶剂为醋酸、醋酸酐、水、甲醇中的至少一种；所述硝化剂为浓硝酸、浓硝酸与醋酸酐混酸、浓硝酸与浓硫酸混酸中至少一种，其中所述浓硝酸的质量浓度为67%～68%，浓硫酸的质量浓度为98%；其反应温度为-15℃～60℃。 

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于在步骤d中，其反应溶剂为甲醇、乙醇、水、冰醋酸、醋酸酐中的至少一种；所述还原剂为铁粉、氯化亚锡、氢气、钯碳或亚硫酸钠；其反应温度为20℃～70℃。 

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于在步骤e中，所述环化剂为甲酰胺、醋酸甲脒、醋酸已脒、甲酸中的至少一种；其反应温度为78℃～180℃。 

8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于在步骤f中，其反应溶剂为氯化亚砜、三氯甲烷、二氯甲烷中的至少一种，所述氯化试剂为三氯氧磷或氯化亚砜，所述催化剂为N,N-二甲基甲酰胺；其反应温度为30℃～80℃。 

9.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于在步骤g中，关环反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺，关环反应中的碱选自无机碱和有机碱中的至少一种，所述环化试剂为S₈或巯基乙酸乙酯，关环反应温度为-20℃～110℃；在步骤h中，还原反应溶剂为甲醇、乙醇、水、冰醋酸、醋酸酐中的至少一种；所述还原剂为铁粉、氢氧化氧铁/水合肼、氯化亚锡、氢气、钯碳或亚硫酸钠；还原反应温度为20℃～90℃。 

10.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于在步骤i中，其反应溶剂为异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、二甲基亚砜中的至少一种，反应温度为80℃～100℃；在步骤j中，其反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、乙腈、二甲基亚砜中的至少一种，所述催化剂为碘化钾或碘化钠，其反应温度为80℃～100℃。