[发明专利]黑三棱内酯B及其关键中间体的合成

权利要求书

1.一种合成天然产物黑三棱内酯B的方法，其特征在于，所述方法的反应路线如下所示：

其中，该反应路线中出现的R₁和R₂分别各自独立地为甲基、甲氧基亚甲基、含0～3个甲氧基的苄基或叔丁基二甲基硅基；

所述方法包括如下步骤：

（1）在路易斯酸或布朗斯特酸的作用下，肉桂酸类化合物Ⅰ和对苯二醚类化合物II发生傅克反应制得茚酮类化合物III；

（2）茚酮类化合物III在氧化剂的作用下，生成α-羟基茚酮类化合物IV；

（3）α-羟基茚酮类化合物IV在氧化剂的作用下生成化合物V；

（4）化合物V在脱保护试剂和脱水试剂的作用下转化为黑三棱内酯B。

2.根据权利要求1所述的合成天然产物黑三棱内酯B的方法，其特征在于，步骤（1）中的傅克反应所用的路易斯酸为氯化铝、氯化铁、氯化锡、三氯化硼或三溴化硼；所采用的布朗斯特酸优选为三氟乙酸、三氟甲磺酸或磷酸；所采用的溶剂优选为二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷或四氢呋喃；反应温度优选为40～90℃；反应时间优选为8～24h。

3.根据权利要求1所述的合成天然产物黑三棱内酯B的方法，其特征在于，步骤（2）中的氧化剂优选为醋酸碘苯、间氯过氧苯甲酸或过氧叔丁醇；所采用的溶剂优选为二氯甲烷、四氢呋喃或N,N-二甲基甲酰胺；反应温度优选为-20℃～0℃；反应时间优选为1～3h。

4.根据权利要求1所述的合成天然产物黑三棱内酯B的方法，其特征在于，步骤（3）中的氧化剂优选为高碘酸、四醋酸铅、偏高碘酸钠或偏高碘酸钾；所采用的溶剂优选为甲醇、四氢呋喃、乙醚、异丙醇、水或者上述溶剂的任意两者的组合；反应温度优选为25℃～80℃；反应时间优选为1～5h。

5.根据权利要求1所述的合成天然产物黑三棱内酯B的方法，其特征在于，步骤（4）中用吡啶盐酸盐、三乙胺盐酸盐、对甲苯磺酸盐酸盐、三溴化硼、氯化铝、三氟化硼乙醚、碘化钠、碘化钾或者上述物质的任意两者混合既用作脱保护试剂，又作脱水试剂；所用溶剂优选为苯、甲苯、均三甲苯、二硫化碳或乙腈；反应温度优选为60℃～220℃；反应时间优选为4～8h。

6.一种茚酮类化合物III，其化学结构为：

其中，R1和R2分别各自独立地为甲基、甲氧基亚甲基、含0～3个甲氧基的苄基或叔丁基二甲基硅基。

7.一种α-羟基茚酮类化合物IV，其化学结构为：

其中，R1和R2分别各自独立地为甲基、甲氧基亚甲基、含0～3个甲氧基的苄基或叔丁基二甲基硅基。

8.一种化合物V，其化学结构为：

其中，R1和R2分别各自独立地为甲基、甲氧基亚甲基、含0～3个甲氧基的苄基或叔丁基二甲基硅基。