[发明专利]一种苦参碱二元醇质体温敏凝胶剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种阴道用苦参碱二元醇质体温敏凝胶剂及其制备方法。

背景技术

妇科疾病，如滴虫性、念珠性阴道炎、慢性宫颈炎、老年性阴道炎、盆腔炎等，为妇科常见疾病，具有反复发作，缠绵难愈的特点。妇科类疾病常由滴虫、霉菌和细菌感染引起，亦可由混合感染引起。这些疾病的治疗主要由抗菌药物阴道局部外用为主。由于这类疾病发病广、病程长和易反复发作的特点以及近年来致病菌对药物的敏感性下降等原因使得全球广大患者饱受痛苦，因此临床上开发这类新药显得非常重要。

苦参碱亦称母菊碱，是从豆科植物苦参、苦豆子、广豆根等中分离出来的生物碱，是白金雀儿碱的异构体成分，属于喹诺里西啶类生物碱，有多方面的药理作用和功效，如抗菌、抗炎、抗风湿、抗肿瘤、抗过敏、抗病毒、抗寄生虫、抗心律失常、消肿利尿、免疫及生物反应调节作用等，可用于各种炎症性皮肤病、关节炎、肿瘤等的治疗。经反复临床验证苦参碱具有清热解毒、祛风燥湿、消炎止痛、止痒生肌作用，对多种致病菌、皮肤真菌、滴虫、阿米巴原虫等均有良好的抑制和杀灭作用。因此，临床上苦参碱外用制剂多用于治疗慢性宫颈炎、宫颈糜烂、滴虫性和霉菌性阴道炎、老年性阴道炎、附件炎、外阴瘙痒外阴湿疹等病症。

临床上用于治疗妇科类疾病时，苦参碱制剂通常是做成阴道栓、泡腾片、膜剂和凝胶剂，这些传统剂型在实际使用时存在着一定的缺陷：栓剂采用的是固体给药形式，有异物感、患者顺应性差、使用不便且存在用药死角的问题；泡腾片（专利CN1439370A）虽然给药均匀，但是局部作用时间短、且大量水溶性基质排出物污染衣物；膜剂（专利CN1593408A）具有缓释特性，可以解决药物作用时间短的问题，但是存在用药死角、有异物感，同时在给药时患者的顺应性较差；苦参碱凝胶（专利CN1410060A）是国家食品药品监督管理局2005年批准上市的新药。该药是原料药苦参总碱与基质卡波姆940等辅料经现代工艺加工制成的棕色透明胶冻状半固体水溶性凝胶，具有抗菌消炎之功效，用于宫颈糜烂、滴虫性阴道炎及阴道真菌感染等妇科慢性炎症。凝胶剂优于以往阴道给药的各种其他剂型，但是苦参碱凝胶仍旧是半固体形式给药，药物与病患组织接触不均匀，容易造成用药死角的问题，而且，普通凝胶剂的黏度较小，在患部很容易由于生理分泌物的稀释流出体外，这些固有缺陷极大地影响了苦参碱的疗效。

温度敏感性原位凝胶的出现为解决这个问题带来了希望，温度敏感型原位凝胶(thermosensitive in situ gel)是一类对温度变化敏感的智能型高分子聚合物凝胶，可随贮藏条件和用药部位的温度变化发生相转变形成非化学交联的凝胶，其形成是温度改变后氢键或疏水作用也随之改变导致聚合物的物理状态发生改变，即环境温度低于最低临界相变温度(LCST)时呈现液体状态，高于LCST时呈现半固体凝胶状态，当注射进入人体后可填充于组织间隙，在体内可迅速发生相转变，在注射部位形成半固体状态凝胶，从而达到局部给药或延长药物在用药部位的滞留时间的目的，以提高生物利用度。

泊洛沙姆类高聚物是其中研究和运用最多的一类凝胶材料，已公开的专利：一种含苦参碱类生物碱的热敏凝胶剂及其制备方法（专利号：CN1850076A），该温敏凝胶剂以液体形式给药，用药方便，患者顺应性好，同时药物与给药部位粘膜紧密接触，和以往剂型相比具有明显的优越性，但是研究表明，羟丙甲基纤维素的加入对凝胶溶解和药物释放的延缓作用较小。因此，凝胶溶解过快，药物随凝胶液流失的问题限制了该苦参类生物碱热敏凝胶的临床运用。

发明内容

本发明的目的在于解决现有技术中剂型的不足之处，提供一种阴道用苦参碱二元醇质体温敏凝胶剂及其制备方法，其使用方便，患者无异物感，同时阴道内形成药物贮库，药物作用时间长，能充分提高苦参碱的生物利用度。

为达到上述目的，采用技术方案如下：

一种苦参碱二元醇质体温敏凝胶剂，由以下重量百分比的原料制备而来：

苦参碱0.25%-1.5%

卵磷脂0.25%-1.5%

壳聚糖0.5%-1%

低分子醇13%-30%

磷酸盐缓冲液38%-55%

泊洛沙姆15%-35%

甘油5%-10%

按上述方案，所述的低分子醇为乙醇和丙二醇的混合，且体积比乙醇:丙二醇为1-9:1。

按上述方案，所述的泊洛沙姆为泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的混合，且按质量比泊洛沙姆407:泊洛沙姆188为1-5:1。

按上述方案，所述的磷酸盐缓冲液pH值为3.5-6.0。