[发明专利]一种检测药物中多种残留溶媒的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种气相色谱的检测方法，尤其是涉及同时检测药物中多种残留溶媒的方法。

背景技术

药物残留溶媒是指在原料、辅料或制剂生产过程中使用或产生的挥发性有机化学物质。这些在生产过程中未能被完全去除的溶媒，不仅导致药品的稳定性降低影响质量，而且病人服用后会增加毒性和致癌性。人用药物注册技术要求国际协调会议（International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use（ICH））将药物生产、纯化过程中常用的69种有机溶媒按照对人体和环境的危害程度分为4类。对于第一、二、三类溶媒，在药物终产品中的残留量一定要控制在ICH要求的限度以内。

由于有机溶媒种类繁多，因此，人们有必要提供一种能够同时检测多种有机溶媒的方法以监控其含量。

戴寿沣等人在顶空毛细管气相色谱法测定注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠中残留溶剂，海峡药业2012，24（2），53-54中报道，利用顶空毛细管气相色谱法同时测定了头孢哌酮钠舒巴坦钠中的甲醇、乙醇、乙醚、丙酮、异丙醇、乙腈、二氯甲烷、正己烷、正丙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、环己烷、正丁醇和甲基异丁基酮14种有机溶剂。黄念桃等人在HS-SPME-GC法测定头孢噻肟钠中多种有机溶剂残留量，中国医药指南2012，10(16)，77-79中提供了利用顶空固相微萃取-气相色谱法，同时测定了头孢噻肟钠中甲醇、乙醇、丙酮、异丁醇、二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯和二甲基乙酰胺这8种溶剂。张红梅等人在顶空气相色谱法测定头孢噻肟钠中的残留溶剂—甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、四氢呋喃，黑龙江科技信息，2008，14，203-203中提到，利用顶空气相色谱法同时测定头孢噻肟钠中的甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、四氢呋喃这5种有机溶剂残留量。陈飞等人在顶空气相色谱法测定头孢曲松钠中有机溶剂的残留，福建分析测试，2010，Vol19（3），49-52中报道，通过建立顶空气相色谱法，测定头孢曲松钠样品中残留的甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、异丙醇、二氯甲烷和乙酸乙酯这7种有机溶剂。张红梅等人在头孢噻肟钠中三乙胺的测定，黑龙江医药，2003，16（5）中提到，用气相色谱法测定了头孢噻肟钠中三乙胺含量。

由于气相色谱分析检测有机溶媒残留的方法具有特异性，上述文献中所述的有机溶媒检测方法只能检测其文献中所提到的溶媒残留，无法同时检测其他文献中未提到的有机溶媒。

发明内容

本发明的目的在于：提供一种同时检测药物中多种残留溶媒的方法，以克服现有有机溶媒检测方法无法满足需求的缺陷。

本发明提供了一种同时检测药物中甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃和三乙胺这9种有机溶媒的方法。

本发明的技术方案为：

一、色谱条件

色谱柱：100%聚二甲基硅氧烷（或极性相似）为固定液的毛细管柱； 

载气：N₂；

升序升温：40℃保持4-7min，以20℃/min的速率升温至150℃，保持5-8min；

进样口温度为200℃；

分流比：1:1；

检测器：氢火焰离子化检测器；

检测器温度为250℃；

顶空平衡温度：60℃；

顶空平衡时间：30min。

二、溶液的配制

1 对照品储备液的配制

精密称取甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃和三乙胺，置容量瓶中，加二甲基亚砜（DMSO）溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备液A；

精密量取适量对照品储备液A，置量瓶中，用DMSO稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备液B；

2 对照品溶液的配制

取待测样品，精密称定，置10mL顶空瓶中，加对照品储备液B 2mL，密封，作为对照品溶液；

3供试品溶液的配制

取待测样品，精密称定，置10mL顶空瓶中，加DMSO 2mL，密封，作为对供试品溶液；

三、系统适用性试验